人體器官移植是挽救危重患者的關(guān)鍵醫(yī)療技術(shù)，器官移植的最大障礙是可供移植的器官短缺，而以豬作為器官供體的異種器官移植，正帶來新的曙光。

11月22日，由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院承辦的國際移植協(xié)會(huì)（TTS）正式認(rèn)可的國際性學(xué)術(shù)會(huì)議——亞洲器官移植研討會(huì)（TSS）在上海舉行。國內(nèi)外著名器官移植及相關(guān)學(xué)科專家，就器官移植領(lǐng)域的熱點(diǎn)和難點(diǎn)問題進(jìn)行專題演講與討論。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院是中國少數(shù)具備心、肝、腎、胰移植資質(zhì)的綜合性醫(yī)院之一，在器官移植領(lǐng)域率先開展眾多技術(shù)創(chuàng)新。中山醫(yī)院供圖

可供移植的器官短缺是全世界共同面臨的醫(yī)學(xué)難題。公開信息顯示，中國自2010年啟動(dòng)器官捐獻(xiàn)試點(diǎn)以來，在制度設(shè)計(jì)、社會(huì)動(dòng)員和標(biāo)準(zhǔn)流程方面取得顯著成效，實(shí)現(xiàn)了器官捐獻(xiàn)與移植數(shù)量和質(zhì)量的雙提升。但是，根據(jù)中國器官移植發(fā)展報(bào)告（2021），每百萬人口器官捐獻(xiàn)率為3.73，與國際先進(jìn)水平相比仍有差距。

據(jù)新華社2024年4月報(bào)道，美國非營利機(jī)構(gòu)“器官共享聯(lián)合網(wǎng)絡(luò)組織”的數(shù)據(jù)顯示，僅美國就有超過10萬人等待器官移植，平均每天有17人在等待的過程中死亡。

研討會(huì)上，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長周儉說，中國在器官移植領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)步，但仍面臨著嚴(yán)重的器官短缺問題。這不僅需要進(jìn)一步完善現(xiàn)有的器官捐贈(zèng)與分配體系，確保公平、透明和高效運(yùn)作，同時(shí)技術(shù)創(chuàng)新也扮演著不可或缺的角色。

周儉認(rèn)為，當(dāng)前，通過采用先進(jìn)的醫(yī)學(xué)技術(shù)和方法是應(yīng)對(duì)器官短缺的舉措之一。例如，中山醫(yī)院實(shí)施的全球首例“廢棄肝”肝移植聯(lián)合ALPSS術(shù)等方法，可有效擴(kuò)大供體來源，提高手術(shù)成功率，從而緩解當(dāng)前緊張的供需矛盾。

澎湃新聞（www.thepaper.cn）記者注意到，以豬作為供體的異種器官移植多次在會(huì)上被談及。

國際器官移植學(xué)會(huì)現(xiàn)任主席John Fung認(rèn)為，中國在器官醫(yī)學(xué)領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位，他曾在中國醫(yī)院觀摩過采用中國原創(chuàng)技術(shù)開展的肝臟移植手術(shù)。“在中國，有許多醫(yī)學(xué)技術(shù)創(chuàng)新，令人印象深刻?！彼劦?，中國在異種器官移植領(lǐng)域的技術(shù)進(jìn)展也很快。

2024 年3月21日，美國麻省總醫(yī)院對(duì)外宣布，其移植中心外科醫(yī)生團(tuán)隊(duì)成功將基因編輯豬腎移植到一名62歲男性體內(nèi)。這是世界上首次將豬腎移植到活體受體中。術(shù)后兩個(gè)月，這名患者于5月死于心臟病。

中國很快也實(shí)現(xiàn)了突破。4月初，空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院宣布，3月25日該院團(tuán)隊(duì)實(shí)施“多基因編輯豬-腦死亡受者”異種腎移植手術(shù)，成功將一只多基因編輯豬的腎臟移植到一位腦死亡受者體內(nèi)。

5月24日，安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院宣布，5月17日該院團(tuán)隊(duì)和云南農(nóng)業(yè)大學(xué)團(tuán)隊(duì)合作，在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院成功將經(jīng)過基因改造的豬肝臟移植到了一位71歲患右葉巨大肝癌的男性病人身上。這是世界首例活體人的異種肝移植手術(shù)。

以豬作為供體的異種器官移植研究正在快速興起。

復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院副院長、中山醫(yī)院腎臟移植科教授朱同玉對(duì)澎湃新聞表示，器官移植的最大障礙是器官短缺，以腎臟移植為例，每個(gè)病人大概要等待5~10年才能獲得寶貴的供體。中國人體器官分配與共享系統(tǒng)（COTRS）2023年數(shù)據(jù)顯示，中國已登記等待器官移植的人數(shù)超過14萬人，但每年接受器官移植的患者數(shù)量不到2萬例，供需之間有很大缺口。近年來，在基因編輯等新技術(shù)推動(dòng)下，以豬作為供體的異種器官移植取得較大進(jìn)展。

“現(xiàn)在已經(jīng)看到了曙光，世界范圍內(nèi)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了幾例豬的腎臟、心臟等器官移植到人體內(nèi)，能存活數(shù)月?！?/strong>朱同玉說：“現(xiàn)在全世界公認(rèn)豬是人類最佳的供給之一，它的作用比過去越來越大。”

同時(shí)朱同玉強(qiáng)調(diào)，豬作為器官供體仍存在許多要攻克的難題。豬和人的差別大，人類的體細(xì)胞染色體數(shù)目為23對(duì)，豬只有19對(duì)，豬的器官作為供體要通過技術(shù)手段進(jìn)行基因編輯。同時(shí)，人畜共患病、免疫排異等都是器官移植面臨的挑戰(zhàn)。要讓移植患者存活更長時(shí)間，還需要繼續(xù)推進(jìn)研究。

據(jù)新華社報(bào)道，1960年代以來，醫(yī)學(xué)界就開展了多項(xiàng)人類異種器官移植手術(shù)，選擇黑猩猩和狒狒等靈長類動(dòng)物作為腎臟、肝臟等移植器官供體。但由于排異反應(yīng)嚴(yán)重，接受移植者術(shù)后存活時(shí)間很短。

近年來，豬作為供體走進(jìn)醫(yī)學(xué)界的視野，因豬的器官組織結(jié)構(gòu)、生理功能和尺寸與人體器官相近，并且與人類親緣關(guān)系較遠(yuǎn)，人畜共患疾病較少，因而被視為人類異種器官移植的理想供體之一?？茖W(xué)家通過基因編輯“敲除”豬體內(nèi)可能引起排異反應(yīng)的基因，并插入一些人類基因，從而提高接受移植者長期存活的可能性。目前，多基因編輯豬作為異種器官供體的方案正在被廣泛研究和驗(yàn)證。

例如，2024年5月清華大學(xué)附屬北京清華長庚醫(yī)院董家鴻院士團(tuán)隊(duì)、昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院曾仲團(tuán)隊(duì)、云南農(nóng)業(yè)大學(xué)魏紅江團(tuán)隊(duì)成功將一只8基因編輯豬的肝臟及腎臟，同時(shí)移植到一位腦死亡患者體內(nèi)。

當(dāng)時(shí)，科學(xué)家對(duì)供體豬通過基因編輯技術(shù)和體細(xì)胞核移植技術(shù)進(jìn)行了8基因編輯，分別敲除了3個(gè)豬的異種糖抗原合成基因（GGTA1、CMHA、β4GalNT2），以此消除超急性排斥反應(yīng)；轉(zhuǎn)入了3個(gè)人的補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白（hCD46、hCD55、hCD59），可有效緩解人補(bǔ)體系統(tǒng)激活導(dǎo)致的急性排斥；同時(shí)轉(zhuǎn)入了抑制凝血的調(diào)節(jié)蛋白（hTBM、hCD39），可有效避免凝血紊亂導(dǎo)致的排斥。

器官移植的研究，除器官來源的問題外，周儉等專家還談到移植患者面臨著免疫抑制帶來的隱患。通常，移植患者必須持續(xù)服用免疫抑制劑以防止排斥反應(yīng)，但這同時(shí)也削弱了他們對(duì)外界病原體的抵抗力，使得這些患者更容易受到感染。如何提高移植后患者的免疫力、減少感染風(fēng)險(xiǎn)是一個(gè)亟待解決的問題。

針對(duì)這個(gè)問題，朱同玉團(tuán)隊(duì)首次提出“器官移植嚴(yán)重及特殊感染的創(chuàng)新診療模式”。該模式包括開發(fā)新型診斷體系精準(zhǔn)診斷病原體，利用噬菌體治療移植后難治性細(xì)菌感染，及開展BK病毒疫苗研發(fā)預(yù)防病毒感染等。這一系列措施，能夠有效提升患者抗感染的能力。

2018年起，朱同玉團(tuán)隊(duì)啟動(dòng)了中國首個(gè)噬菌體治療臨床試驗(yàn)，取得了78.3%的臨床改善率。在此期間，該團(tuán)隊(duì)發(fā)表了國內(nèi)首篇噬菌體治療案例報(bào)告，以及全球首篇關(guān)于新冠病毒繼發(fā)細(xì)菌感染噬菌體治療的案例集和RNA噬菌體治療的案例論文。2022年，朱同玉團(tuán)隊(duì)發(fā)起成立了中國噬菌體研究聯(lián)盟，并發(fā)布了噬菌體治療及噬菌體制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的專家共識(shí)和團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)?！半S著這項(xiàng)研究的推進(jìn)，今后會(huì)使器官移植后患者的存活時(shí)間更長，生活質(zhì)量更高?！敝焱裾f，噬菌體治療將可用于預(yù)防、診斷和治療超級(jí)細(xì)菌感染，在器官移植領(lǐng)域有很大的應(yīng)用空間。