各科室、各位專家：
國家自然科學(xué)基金委員會(huì)近期發(fā)布冠狀病毒-宿主免疫互作的全景動(dòng)態(tài)機(jī)制與干預(yù)策略重大研究計(jì)劃2024年度項(xiàng)目指南。
一、科學(xué)目標(biāo)
本重大研究計(jì)劃以冠狀病毒特別是新發(fā)冠狀病毒感染為研究對象，采用動(dòng)態(tài)、多尺度、多維度的全景研究新范式，通過多學(xué)科交叉研究，揭示冠狀病毒變異機(jī)制、進(jìn)化趨勢和流行規(guī)律，闡明冠狀病毒變異對致病力、傳播力、人群易感性的影響，解析病毒和宿主免疫互作的動(dòng)態(tài)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)及其關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，闡釋免疫保護(hù)/免疫損傷的平衡機(jī)制及其與不同臨床表現(xiàn)的內(nèi)在聯(lián)系，發(fā)展針對病毒免疫損傷關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)的靶向治療手段，研發(fā)特異性免疫防治藥物和廣譜優(yōu)效安全的預(yù)防疫苗，建立疫苗對人體保護(hù)性免疫的評價(jià)方法和指標(biāo)，揭示群體預(yù)存免疫、疫苗接種及流行病學(xué)特征，為病毒性傳染病的免疫防控提供理論支持和技術(shù)儲(chǔ)備。
二、核心科學(xué)問題
結(jié)合冠狀病毒的病原學(xué)特征、變異機(jī)制和流行規(guī)律，闡明冠狀病毒-宿主免疫互作機(jī)制和免疫防御策略。以冠狀病毒免疫應(yīng)答的啟動(dòng)、維持、消退、記憶產(chǎn)生過程為基礎(chǔ)，以冠狀病毒免疫保護(hù)和免疫損傷機(jī)制為核心，圍繞病毒和宿主因素、感染與免疫反應(yīng)的動(dòng)態(tài)演變，闡明感染的發(fā)生、演進(jìn)、相變與不同臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸的關(guān)系，從群體、環(huán)境、生態(tài)、個(gè)體、器官組織、細(xì)胞、分子不同尺度揭示冠狀病毒感染免疫基本屬性，闡明宿主抗冠狀病毒感染免疫調(diào)控機(jī)制，發(fā)展免疫干預(yù)及監(jiān)測新策略，建立遠(yuǎn)期人體針對冠狀病毒特異性免疫力精準(zhǔn)評估的指標(biāo)體系，研發(fā)針對高傳播力、高致病性變異株的疫苗、抗體和藥物。
三、2024年度資助研究方向
根據(jù)本重大研究計(jì)劃總體布局，鼓勵(lì)申請人采用免疫學(xué)和多學(xué)科交叉的研究手段，注重臨床醫(yī)學(xué)與流行病學(xué)、比較醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、數(shù)學(xué)、信息學(xué)、化學(xué)、材料學(xué)、地球科學(xué)等領(lǐng)域的合作。2024年度擬重點(diǎn)資助如下研究方向：
（一）培育項(xiàng)目和重點(diǎn)支持項(xiàng)目。
1. 病毒變異與感染建立、免疫應(yīng)答啟動(dòng)和調(diào)控的關(guān)系。
在免疫壓力下病毒發(fā)生進(jìn)化、突變、重組，以及病毒感染細(xì)胞路徑不同等，均直接影響免疫反應(yīng)的啟動(dòng)與維持過程。針對這一重大問題，揭示冠狀病毒變異的機(jī)制，解析變異的生物學(xué)效應(yīng)，明確冠狀病毒變異對其致病力、傳播力、組織嗜性及人群易感性、流行規(guī)律的影響；闡明與感染建立相關(guān)病毒基因組編碼產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)特征及生物學(xué)功能，病毒復(fù)制的生物學(xué)過程、關(guān)鍵分子事件及影響復(fù)制的關(guān)鍵宿主因子；揭示病毒攻擊靶器官的應(yīng)激反應(yīng)特征和作用機(jī)理，引發(fā)細(xì)胞死亡的類型、機(jī)制及其生物學(xué)效應(yīng)；闡釋病毒變異、感染路徑對天然免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答啟動(dòng)的影響和調(diào)控機(jī)制；針對病毒或宿主RNA或蛋白發(fā)現(xiàn)干預(yù)靶點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)特異性或廣譜性藥物或免疫制劑先導(dǎo)化合物；開展不同人類冠狀病毒（包括高致病性冠狀病毒、季節(jié)性冠狀病毒）感染復(fù)制及其與宿主免疫互作機(jī)制的比較研究，發(fā)現(xiàn)共性干預(yù)靶點(diǎn)，闡明不同冠狀病毒致病性差異的生物學(xué)基礎(chǔ)。
2. 免疫系統(tǒng)感知病毒全景刺激信號、啟動(dòng)免疫應(yīng)答的機(jī)制。
采用免疫組學(xué)、生物信息學(xué)技術(shù)，基于疾病動(dòng)物模型、臨床隊(duì)列等，發(fā)現(xiàn)和鑒定病毒激發(fā)固有免疫應(yīng)答的危險(xiǎn)信號和獲得性免疫應(yīng)答的抗原表位信號，闡明免疫應(yīng)答的啟動(dòng)機(jī)制，及其與保護(hù)性應(yīng)答和損傷性應(yīng)答的關(guān)系；闡釋病毒演化變異過程中或在宿主免疫壓力下，所產(chǎn)生的不同病毒亞型是否具有交叉或優(yōu)勢表位、跨種感染潛能及逃避免疫識別的能力。
3. 免疫應(yīng)答的系統(tǒng)性多維度抗病毒免疫保護(hù)和記憶機(jī)制。
基于免疫反應(yīng)的系統(tǒng)性、多維度和復(fù)雜性，闡明抗病毒免疫應(yīng)答啟動(dòng)后的免疫效應(yīng)、免疫記憶（特別是T細(xì)胞免疫記憶）維持的時(shí)相特征及固有免疫和適應(yīng)性免疫的協(xié)同機(jī)制；關(guān)注呼吸道粘膜免疫的建立、調(diào)控及屏障保護(hù)作用，病毒感染靶器官的區(qū)域免疫反應(yīng)特征,病毒負(fù)向調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的“逃逸”機(jī)制，特別是變異毒株的免疫逃逸機(jī)制，從而揭示免疫保護(hù)和免疫記憶維持機(jī)制及其關(guān)鍵因素；實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)呈現(xiàn)病毒感染宿主的免疫應(yīng)答“全景”過程，發(fā)現(xiàn)病毒與免疫細(xì)胞、免疫分子間相互作用網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。
4. 病毒感染誘導(dǎo)的免疫損傷及其動(dòng)態(tài)致病機(jī)制。
探究免疫保護(hù)/免疫損傷平衡的時(shí)空特征、關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)及其調(diào)控機(jī)制，冠狀病毒感染導(dǎo)致T細(xì)胞耗竭的機(jī)制及其免疫損傷特征;重點(diǎn)揭示病毒感染誘發(fā)的損傷性免疫應(yīng)答的致病機(jī)理，闡釋臨床無癥狀感染、再次感染、重癥感染、“長新冠”、“后遺癥”等臨床表現(xiàn)與轉(zhuǎn)歸差異化機(jī)制，發(fā)現(xiàn)重癥預(yù)警免疫分子靶標(biāo)，驗(yàn)證免疫干預(yù)新靶點(diǎn)；探索免疫反應(yīng)與微循環(huán)、凝血功能、能量代謝、應(yīng)激反應(yīng)、細(xì)胞死亡及組織修復(fù)之間的內(nèi)在聯(lián)系，闡釋老年和基礎(chǔ)疾病患者等易感人群病毒感染的致病及致死原因；明確冠狀病毒感染引起相關(guān)后遺癥的病理機(jī)制；以高度模擬人類病毒感染和病理特征的類器官和動(dòng)物模型，探究冠狀病毒感染導(dǎo)致器官損傷的機(jī)制，尋找治療新靶點(diǎn)。
5. 發(fā)展疾病監(jiān)測-診斷-治療-預(yù)防-免疫力評估的新策略新方法。
在揭示病毒感染免疫保護(hù)、免疫損傷機(jī)制基礎(chǔ)上，發(fā)展群體免疫力流行病學(xué)監(jiān)測新方法；研究環(huán)境、生態(tài)、氣候、人口密度等因素及其相互作用對疾病傳播和流行的影響，明確冠狀病毒入侵宿主的環(huán)境途徑和主要影響因素，建立預(yù)測模型，指導(dǎo)疫情預(yù)警和疫苗精準(zhǔn)使用；加強(qiáng)特效藥（中藥、小分子藥物）的研發(fā)；發(fā)展基于前沿免疫理論和技術(shù)指導(dǎo)下的疫苗理性設(shè)計(jì)新策略，形成精準(zhǔn)、快速疫苗研制技術(shù)體系，加強(qiáng)針對高傳播力、高致病性病毒變異株廣譜抗體、廣譜高效疫苗的免疫學(xué)機(jī)理研究及相關(guān)技術(shù)研發(fā)，基于T細(xì)胞免疫反應(yīng)在抗冠狀病毒感染中的作用機(jī)制研究，尋找高效保守T細(xì)胞表位，為新一代T細(xì)胞疫苗的研發(fā)提供依據(jù)；闡明經(jīng)呼吸道接種疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答屬性及作用機(jī)制；建立健康者預(yù)存免疫、感染后和疫苗接種后人體免疫應(yīng)答評價(jià)新方法，揭示疫苗保護(hù)效力與免疫應(yīng)答之間的關(guān)系，發(fā)展疫苗保護(hù)性評價(jià)指標(biāo)、免疫學(xué)替代指標(biāo)，指導(dǎo)疫苗快速研發(fā)，促進(jìn)免疫學(xué)精準(zhǔn)診斷、精準(zhǔn)預(yù)防和精準(zhǔn)治療。
（二）集成項(xiàng)目。
1. 高效、長效、廣譜抗人冠狀病毒疫苗新技術(shù)。
聚焦保守抗原設(shè)計(jì)、新型佐劑等免疫增強(qiáng)、肌肉/黏膜等免疫途徑的全鏈?zhǔn)揭呙缭O(shè)計(jì)，開展創(chuàng)新研究，研發(fā)高效、長效、廣譜保護(hù)性反應(yīng)的候選疫苗，并闡明其作用機(jī)制。
2. 冠狀病毒感染中黏膜免疫屏障的建立及其調(diào)控。
聚焦冠狀病毒感染過程中黏膜免疫的發(fā)生、維持、消退及免疫記憶特征，揭示黏膜免疫主要組成部分的動(dòng)態(tài)變化、與重復(fù)感染的關(guān)聯(lián)性及其調(diào)控機(jī)制，建立可用于黏膜免疫保護(hù)的關(guān)聯(lián)生物標(biāo)志物及評價(jià)方法，為研發(fā)廣譜有效的疫苗提供理論和技術(shù)支持。
3. 提升冠狀病毒特異性預(yù)存T細(xì)胞免疫應(yīng)答的新策略。
闡釋冠狀病毒感染后人體特異性T細(xì)胞的分子表征、應(yīng)答規(guī)律及調(diào)節(jié)機(jī)制，提出提升T細(xì)胞應(yīng)答新策略、發(fā)展靶向T細(xì)胞的干預(yù)新方法。四、2024年度資助計(jì)劃
2024年度擬資助培育項(xiàng)目8-10項(xiàng)，直接費(fèi)用資助強(qiáng)度約為60萬元/項(xiàng)，資助期限為3年，申請書中研究期限應(yīng)填寫“2025年1月1日-2027年12月31日”；擬資助重點(diǎn)支持項(xiàng)目4-5項(xiàng)，直接費(fèi)用平均資助強(qiáng)度約為200萬元/項(xiàng)，資助期限為4年，申請書中研究期限應(yīng)填寫“2025年1月1日-2028年12月31日”；擬資助集成項(xiàng)目7-8項(xiàng)，直接費(fèi)用平均資助強(qiáng)度約為300萬元/項(xiàng)，資助期限為4年，申請書中研究期限應(yīng)填寫“2025年1月1日-2028年12月31日”。
具體資助項(xiàng)目數(shù)和資助經(jīng)費(fèi)將根據(jù)申請情況和申請項(xiàng)目研究工作的實(shí)際需要而定。
六、申報(bào)要求及注意事項(xiàng)。
（一）申請條件。
本重大研究計(jì)劃項(xiàng)目申請人應(yīng)當(dāng)具備以下條件：
1. 具有承擔(dān)基礎(chǔ)研究課題的經(jīng)歷；
2. 具有高級專業(yè)技術(shù)職務(wù)（職稱）；
在站博士后研究人員、正在攻讀研究生學(xué)位以及無工作單位或者所在單位不是依托單位的人員不得作為申請人進(jìn)行申請。
（二）限項(xiàng)申請規(guī)定。
執(zhí)行《2024年度國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目指南》“申請規(guī)定”中限項(xiàng)申請規(guī)定的相關(guān)要求。
（三）申請注意事項(xiàng)。
申請人和依托單位應(yīng)當(dāng)認(rèn)真閱讀并執(zhí)行本項(xiàng)目指南、《2024年度國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目指南》和《關(guān)于2024年度國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目申請與結(jié)題等有關(guān)事項(xiàng)的通告》中相關(guān)要求。
1. 本重大研究計(jì)劃項(xiàng)目實(shí)行無紙化申請。 擬申報(bào)者，請于2024年10月4日前完成首次提交，以便形式審查及辦理相關(guān)手續(xù)；如需繼續(xù)修改，可以申請退回，最終版提交截止10月10日。
（1）申請人應(yīng)當(dāng)按照科學(xué)基金網(wǎng)絡(luò)信息系統(tǒng)中重大研究計(jì)劃項(xiàng)目的填報(bào)說明與撰寫提綱要求在線填寫和提交電子申請書及附件材料。
（2）本重大研究計(jì)劃將緊密圍繞核心科學(xué)問題，對多學(xué)科相關(guān)研究進(jìn)行戰(zhàn)略性的方向引導(dǎo)和優(yōu)勢整合，成為一個(gè)項(xiàng)目集群。申請人應(yīng)根據(jù)本重大研究計(jì)劃擬解決的核心科學(xué)問題和本指南公布的擬資助研究方向，自行擬定項(xiàng)目名稱、科學(xué)目標(biāo)、研究內(nèi)容、技術(shù)路線和相應(yīng)的研究經(jīng)費(fèi)等?！ ?/p>
（3）申請書中的資助類別選擇“重大研究計(jì)劃”，亞類說明選擇“培育項(xiàng)目”“重點(diǎn)支持項(xiàng)目”或“集成項(xiàng)目”，附注說明選擇“冠狀病毒-宿主免疫互作的全景動(dòng)態(tài)機(jī)制與干預(yù)策略”，根據(jù)申請的具體研究內(nèi)容選擇相應(yīng)的申請代碼。
培育項(xiàng)目和重點(diǎn)支持項(xiàng)目的合作研究單位不得超過2個(gè)，集成項(xiàng)目的合作研究單位不得超過4個(gè)。集成項(xiàng)目主要參與者必須是項(xiàng)目的實(shí)際貢獻(xiàn)者，合計(jì)人數(shù)不超過9人。
（4）申請人在申請書“立項(xiàng)依據(jù)與研究內(nèi)容”部分，應(yīng)當(dāng)首先說明項(xiàng)目申請符合本項(xiàng)目指南中的資助方向要求，以及對解決核心科學(xué)問題和實(shí)現(xiàn)本重大研究計(jì)劃總體科學(xué)目標(biāo)的貢獻(xiàn)。
項(xiàng)目申請書選題應(yīng)符合本重大研究計(jì)劃的實(shí)施原則，具有明確的關(guān)鍵科學(xué)問題。申請書的目標(biāo)和內(nèi)容應(yīng)瞄準(zhǔn)核心科學(xué)問題，突出有限目標(biāo)，強(qiáng)調(diào)創(chuàng)新點(diǎn)與前沿基礎(chǔ)科學(xué)問題的研究。
如果申請人已經(jīng)承擔(dān)與本重大研究計(jì)劃相關(guān)的其他科技計(jì)劃項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)在申請書正文的“研究基礎(chǔ)與工作條件”部分論述申請項(xiàng)目與其他相關(guān)項(xiàng)目的區(qū)別與聯(lián)系。
（5）由于醫(yī)學(xué)科學(xué)研究對象的特殊性，涉及人和動(dòng)物的生物醫(yī)學(xué)研究，請申請人和依托單位注意在項(xiàng)目申請及執(zhí)行過程中嚴(yán)格遵守針對相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理和患者知情同意等問題的有關(guān)規(guī)定和要求，包括在申請書中提供所在單位或上級主管單位醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)的審核證明（電子申請書應(yīng)附掃描件），未按要求提供上述證明的申請項(xiàng)目將不予資助。
（6）涉及病原微生物研究的項(xiàng)目申請，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國務(wù)院關(guān)于《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》和有關(guān)部委關(guān)于“倫理和生物安全”的相關(guān)規(guī)定；涉及人類遺傳資源研究的項(xiàng)目申請應(yīng)嚴(yán)格遵守《中華人民共和國人類遺傳資源管理?xiàng)l例》相關(guān)規(guī)定；涉及高致病性病原微生物的項(xiàng)目申請，應(yīng)具備生物安全設(shè)施條件，隨申請書提交依托單位或合作研究單位生物安全保障承?諾，未按要求提供上述證明的申請項(xiàng)目將不予資助。
2. 其他注意事項(xiàng)。
（1）為實(shí)現(xiàn)重大研究計(jì)劃總體科學(xué)目標(biāo)和多學(xué)科集成，獲得資助的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)承諾遵守相關(guān)數(shù)據(jù)和資料管理與共享的規(guī)定，項(xiàng)目執(zhí)行過程中應(yīng)關(guān)注與本重大研究計(jì)劃其他項(xiàng)目之間的相互支撐關(guān)系?！ ?/p>
（2）為加強(qiáng)項(xiàng)目的學(xué)術(shù)交流，促進(jìn)項(xiàng)目群的形成和多學(xué)科交叉與集成，本重大研究計(jì)劃將每年舉辦1次資助項(xiàng)目的年度學(xué)術(shù)交流會(huì)，并將不定期地組織相關(guān)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)研討會(huì)。獲資助項(xiàng)目負(fù)責(zé)人有義務(wù)參加本重大研究計(jì)劃指導(dǎo)專家組和管理工作組所組織的上述學(xué)術(shù)交流活動(dòng)。
咨詢方式: 國家自然科學(xué)基金委員會(huì)醫(yī)學(xué)科學(xué)部四處 聯(lián)系電話：010-62328653，62327207
復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院 科研處
苑潔 630832
指南鏈接:
關(guān)于發(fā)布冠狀病毒-宿主免疫互作的全景動(dòng)態(tài)機(jī)制與干預(yù)策略重大研究計(jì)劃2024年度項(xiàng)目指南的通告https://www.nsfc.gov.cn/publish/portal0/tab434/info93422.htm