各科室、各位專家：
為深入實施創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略，加快建設(shè)具有全球影響力的科技創(chuàng)新中心，根據(jù)《上海市建設(shè)具有全球影響力的科技創(chuàng)新中心“十四五”規(guī)劃》《上海市促進細胞治療科技創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展行動方案（2022-2024年）》《上海市促進基因治療科技創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展行動方案（2023-2025年）》，上海市科學(xué)技術(shù)委員會特發(fā)布2023年度“科技創(chuàng)新行動計劃”細胞與基因治療專項項目申報指南。
一、征集范圍
專題一、細胞（基因）治療新靶點新機制研究
研究目標(biāo)：發(fā)現(xiàn)確認細胞（基因）治療新靶點新機制，并獲得相關(guān)候選藥物動物水平的有效性評價報告?！ ?/p>
研究內(nèi)容：在前期良好的研究基礎(chǔ)上，開展腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病等領(lǐng)域的細胞（基因）治療新靶點新機制研究，發(fā)現(xiàn)并確認細胞（基因）治療候選藥物，并在具有臨床應(yīng)用價值的疾病動物模型中完成驗證及有效性評價?！ ?/p>
執(zhí)行期限：2023年12月1日至2026年11月30日。
經(jīng)費額度：非定額資助，每項資助額度不超過50萬元。本方向支持項目不超過6項。
專題二、關(guān)鍵核心技術(shù)研究
方向1、DNA酶促合成新體系開發(fā)
研究目標(biāo)：開發(fā)DNA酶促合成新技術(shù)，搭建自動化儀器平臺，建立單鏈DNA酶促合成新體系，獲得單鏈DNA酶促合成效率和準確率評價報告。
研究內(nèi)容：研發(fā)具有高效催化活性的新型非模板依賴DNA合成酶，開發(fā)DNA酶促合成新技術(shù)，達到合成效率不低于99.8%，一次性合成長度不低于300個堿基，合成速度快于45秒/每堿基等指標(biāo)，并完成該技術(shù)效率和準確率評價?！ ?/p>
執(zhí)行期限：2023年12月1日至2026年11月30日?！ ?/p>
經(jīng)費額度：非定額資助，每項資助額度不超過150萬元。本方向支持項目不超過2項。
方向2、微型自動化DNA合成新體系開發(fā)
研究目標(biāo)：開發(fā)微型自動化DNA合成新技術(shù)，建立基于數(shù)字微陣列芯片的自動化單鏈DNA合成新體系，獲得單鏈DNA自動化合成效率和準確率評價報告。
研究內(nèi)容：構(gòu)建集成一萬個以上數(shù)字微陣列反應(yīng)位點的DNA合成芯片，微陣列熱控的速度、精度分別達到100℃/秒、±0.1℃；開發(fā)微型自動化單鏈DNA合成新技術(shù)，實現(xiàn)試劑加注、DNA合成、產(chǎn)物檢測和提取的自動化控制，并完成該技術(shù)效率和準確率評價?！ ?/p>
執(zhí)行期限：2023年12月1日至2026年11月30日?！ ?/p>
經(jīng)費額度：非定額資助，每項資助額度不超過150萬元。本方向支持項目不超過2項。
方向3、RNA合成酶的分子設(shè)計及酶促合成新體系開發(fā)
研究目標(biāo)：設(shè)計RNA合成酶突變體，建立單鏈RNA酶促合成新體系，獲得RNA合成酶性能和酶促合成新體系效率的評價報告?！ ?/p>
研究內(nèi)容：研發(fā)新型RNA聚合酶突變體，提高比活性，降低合成錯誤率，減少雙鏈RNA產(chǎn)率；利用該種RNA合成酶建立單鏈RNA酶促合成新體系，達到反應(yīng)轉(zhuǎn)化率高于70%、產(chǎn)物完整度高于90%、產(chǎn)物中雙鏈RNA含量低于0.1%的目標(biāo)，并完成上述RNA合成酶性能以及合成體系效率的評價?！ ?/p>
執(zhí)行期限：2023年12月1日至2026年11月30日?！ ?/p>
經(jīng)費額度：非定額資助，每項資助額度不超過150萬元。本方向支持項目不超過2項。
方向4、新型納米顆粒靶向遞送系統(tǒng)開發(fā)
研究目標(biāo)：開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)靶向T細胞、巨噬細胞等免疫細胞的新型納米顆粒靶向遞送系統(tǒng)，獲得動物水平安全性和藥效評價報告?！ ?/p>
研究內(nèi)容：研發(fā)靶向T細胞、巨噬細胞等免疫細胞的新型納米顆粒，實現(xiàn)核酸的體內(nèi)靶向遞送，并在具有臨床應(yīng)用價值的疾病動物模型中完成安全性和有效性評價?！ ?/p>
執(zhí)行期限：2023年12月1日至2026年11月30日?！ ?/p>
經(jīng)費額度：非定額資助，每項資助額度不超過150萬元。本方向支持項目不超過2項。
方向5、新型病毒載體靶向遞送系統(tǒng)開發(fā)
研究目標(biāo)：開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)靶向T細胞、巨噬細胞等免疫細胞的新型病毒載體靶向遞送系統(tǒng)，獲得動物水平安全性和藥效評價報告?！ ?/p>
研究內(nèi)容：研發(fā)靶向T細胞、巨噬細胞等免疫細胞的新型病毒或類病毒載體，實現(xiàn)核酸的體內(nèi)靶向遞送，并在具有臨床應(yīng)用價值的疾病動物模型中完成安全性和有效性評價?！ ?/p>
執(zhí)行期限：2023年12月1日至2026年11月30日?！ ?/p>
經(jīng)費額度：非定額資助，每項資助額度不超過150萬元。本方向支持項目不超過2項。
方向6、病毒載體重復(fù)給藥技術(shù)開發(fā)
研究目標(biāo)：研發(fā)可逃逸免疫系統(tǒng)的新型病毒載體，開發(fā)病毒載體免疫耐受調(diào)節(jié)技術(shù)，建立病毒載體基因治療藥物可重復(fù)給藥方案，獲得安全性和有效性評價報告。
研究內(nèi)容：研發(fā)具備免疫逃逸能力的新型病毒載體；針對現(xiàn)有病毒載體，開發(fā)免疫耐受調(diào)節(jié)等技術(shù)；并完成上述新型病毒載體和免疫耐受調(diào)節(jié)技術(shù)在動物水平的安全性和有效性評價，實現(xiàn)基因治療藥物可重復(fù)給藥。
執(zhí)行期限：2023年12月1日至2026年11月30日?！ ?/p>
經(jīng)費額度：非定額資助，每項資助額度不超過150萬元。本方向支持項目不超過2項。
方向7、新型CAR-T技術(shù)開發(fā)
研究目標(biāo)：開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的針對血液腫瘤的新型CAR-T技術(shù)，增強CAR-T細胞持續(xù)殺傷能力和抗耗竭功能，獲得動物水平安全性和藥效評價報告?！ ?/p>
研究內(nèi)容：提高新型CAR序列的成簇化程度、免疫突觸質(zhì)量和抗原敏感性，增強新型CAR-T細胞持續(xù)殺傷能力和抗耗竭功能等，延長CAR-T細胞在動物體內(nèi)的存在時間，并在血液腫瘤中完成動物水平安全性和藥效評價?！ ?/p>
執(zhí)行期限：2023年12月1日至2026年11月30日?！ ?/p>
經(jīng)費額度：非定額資助，每項資助額度不超過150萬元。本方向支持項目不超過2項。
方向8、人胰島干細胞體外擴增技術(shù)開發(fā)
研究目標(biāo)：開發(fā)人胰島干細胞體外擴增新技術(shù)，并在動物水平上評價該技術(shù)構(gòu)建的人胰島類器官的安全性和有效性?！ ?/p>
研究內(nèi)容：優(yōu)化細胞因子等培養(yǎng)條件，建立體外促進人胰島干細胞自我更新、增殖、分化的長期擴增和培養(yǎng)體系，開發(fā)人胰島干細胞體外培養(yǎng)新技術(shù)，實現(xiàn)在確保細胞制劑安全性和有效性的前提下，提高體外擴增的效率，培養(yǎng)時間達到6個月以上，并完成由該技術(shù)構(gòu)建的人胰島類器官在糖尿病等動物模型中的安全性和有效性評價?！ ?/p>
執(zhí)行期限：2023年12月1日至2026年11月30日?！ ?/p>
經(jīng)費額度：非定額資助，每項資助額度不超過150萬元。本方向支持項目不超過2項。
方向9、活細胞探針標(biāo)記技術(shù)開發(fā)
研究目標(biāo)：研發(fā)帶有靶向功能的新型活細胞探針，并利用該探針開發(fā)細胞治療示蹤標(biāo)記新技術(shù)，獲得動物水平移植細胞示蹤的靈敏度和準確度評價報告?！ ?/p>
研究內(nèi)容：研制高性能近紅外新型染料，通過靶向修飾和高效納米化等方法，開發(fā)新型活細胞探針；利用該探針研發(fā)活細胞原位、快速、精準示蹤標(biāo)記新技術(shù)，實現(xiàn)活細胞活體多通道多指標(biāo)同時追蹤成像，靈敏度達到單細胞定值的準確率不低于90%，并在動物模型中完成移植細胞示蹤靈敏度和準確度評價?！ ?/p>
執(zhí)行期限：2023年12月1日至2026年11月30日。
經(jīng)費額度：非定額資助，每項資助額度不超過150萬元。本方向支持項目不超過2項。
方向10、腺相關(guān)病毒親和層析介質(zhì)開發(fā)
研究目標(biāo)：研制適用于2種及以上腺相關(guān)病毒（AAV）血清型的親和層析介質(zhì)，并獲得該介質(zhì)的AAV純化測試報告?！ ?/p>
研究內(nèi)容：研發(fā)交聯(lián)多孔聚合物基質(zhì)和新型納米抗體配基，確定基質(zhì)與配基的交聯(lián)方式、配基密度、基質(zhì)孔徑和粒徑等參數(shù)，創(chuàng)制一種或多種適用于2種及以上腺相關(guān)病毒血清型的親和層析介質(zhì)，結(jié)合載量不低于1013病毒基因組/毫升、耐壓性不低于100bar，并完成該介質(zhì)的AAV純化測試?！ ?/p>
執(zhí)行期限：2023年12月1日至2026年11月30日?！ ?/p>
經(jīng)費額度：非定額資助，每項資助額度不超過150萬元。本方向支持項目不超過2項。
專題三、研究者發(fā)起的臨床研究
方向1、遺傳性視網(wǎng)膜病變基因治療臨床研究
研究目標(biāo)：建立早發(fā)型遺傳性視網(wǎng)膜病變（IRDs）基因治療新策略和臨床研究規(guī)范指南?！ ?/p>
研究內(nèi)容：基于前期建立的我國IRDs人群隊列，選取以先天性視網(wǎng)膜劈裂癥（RS）為代表的早發(fā)型IRDs，開展RS1基因治療多中心臨床研究，建立IRDs臨床試驗終點評價指標(biāo)；探索基因治療后眼部及全身安全性監(jiān)測標(biāo)準；建立我國IRDs基因治療臨床研究規(guī)范指南?！ ?/p>
執(zhí)行期限：2023年12月1日至2026年11月30日。
經(jīng)費額度：非定額資助，每項資助額度不超過300萬元。本方向支持項目不超過1項?！ ?/p>
申報主體要求：本市三級甲等醫(yī)療機構(gòu)。申報時須上傳國家醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)備案證明材料。
方向2、遺傳性耳聾基因治療臨床研究
研究目標(biāo)：建立遺傳性耳聾基因治療新策略和臨床研究規(guī)范共識?！ ?/p>
研究內(nèi)容：基于遺傳性耳聾人群專病庫，以O(shè)TOF基因突變所致遺傳性耳聾為代表，開展以AAV為載體的基因治療，建立遺傳性耳聾基因治療內(nèi)耳手術(shù)規(guī)范；對患者聽覺功能、言語功能、行為學(xué)、生化指標(biāo)等進行系統(tǒng)評估，明確終點評價指標(biāo)；探索基因治療后耳部及全身安全性監(jiān)測標(biāo)準；建立我國遺傳性耳聾基因治療臨床研究規(guī)范共識。
執(zhí)行期限：2023年12月1日至2026年11月30日。
經(jīng)費額度：非定額資助，每項資助額度不超過300萬元。本方向支持項目不超過1項。
申報主體要求：本市三級甲等醫(yī)療機構(gòu)。申報時須上傳國家醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)備案證明材料。
專題四、臨床醫(yī)學(xué)研究中心建設(shè)
建設(shè)目標(biāo)：面向重大臨床診療需求，圍繞重大疾病或醫(yī)學(xué)前沿、依托臨床優(yōu)勢力量，建成具有國際領(lǐng)先水平的臨床醫(yī)學(xué)研究中心，加快推進臨床研究創(chuàng)新突破，全面提高上海臨床醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新能力。
建設(shè)內(nèi)容：在細胞治療和基因治療領(lǐng)域分別建設(shè)1家臨床醫(yī)學(xué)研究中心，構(gòu)建細胞治療和基因治療臨床研究基地網(wǎng)絡(luò)體系。鼓勵開展研究者發(fā)起的臨床研究（IIT），推動細胞治療和基因治療產(chǎn)品研發(fā)和技術(shù)攻關(guān)，推進相關(guān)產(chǎn)品臨床規(guī)范應(yīng)用，提升細胞治療和基因治療臨床研究能力和診療水平?！ ?/p>
執(zhí)行期限：2023年12月1日至2026年11月30日?！ ?/p>
經(jīng)費額度：定額資助。每個中心資助額度500萬元。
申報主體要求：
1.建設(shè)領(lǐng)域分為細胞治療和基因治療。CAR-T等體外基因修飾的治療方法按細胞治療申報?！ ?/p>
2.依托單位和核心單位須是本市三級甲等醫(yī)療機構(gòu)。根據(jù)《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》（國衛(wèi)科教發(fā)〔2015〕48號）等文件規(guī)定，作為依托單位或核心單位申報細胞治療領(lǐng)域臨床醫(yī)學(xué)研究中心的醫(yī)療機構(gòu)，須完成干細胞臨床研究機構(gòu)備案?！ ?/p>
3.作為依托單位的醫(yī)療機構(gòu)需符合《上海市臨床醫(yī)學(xué)研究中心管理辦法》相關(guān)規(guī)定要求，并聯(lián)合3家及以上核心單位共同申報，且每個醫(yī)療機構(gòu)限報1項，包括作為核心單位參與申報?！ ?/p>
4.依托單位和所屬高校應(yīng)分別給予不低于1:1比例的經(jīng)費配套支持。
二、申報要求
除滿足前述相應(yīng)條件外，還須遵循以下要求：
1.項目申報單位應(yīng)當(dāng)是注冊在本市的法人單位或非法人組織，具有組織項目實施的相應(yīng)能力?！ ?/p>
2.研究內(nèi)容已經(jīng)獲得財政資金支持的，不得重復(fù)申報?！ ?/p>
3.所有申報單位和項目參與人應(yīng)遵守科研倫理準則，遵守人類遺傳資源管理相關(guān)法規(guī)和病原微生物實驗室生物安全管理相關(guān)規(guī)定，符合科研誠信管理要求。項目負責(zé)人應(yīng)承諾所提交材料真實性，申報單位應(yīng)當(dāng)對申請人的申請資格負責(zé)，并對申請材料的真實性和完整性進行審核，不得提交有涉密內(nèi)容的項目申請?！ ?/p>
4.申報項目若提出回避專家申請的，須在提交項目可行性方案的同時，上傳由申報單位出具公函提出回避專家名單與理由?！ ?/p>
5.已作為項目負責(zé)人承擔(dān)上海市科學(xué)技術(shù)委員會科技計劃在研項目2項及以上者，不得作為項目負責(zé)人申報。
6.項目經(jīng)費預(yù)算編制應(yīng)當(dāng)真實、合理，符合上海市科學(xué)技術(shù)委員會科技計劃項目經(jīng)費管理的有關(guān)要求。
7.每位項目負責(zé)人申報項目不超過1項。
8.專題一、二、三中，每個申報單位每個方向不超過2項。
三、申報方式
（一）院內(nèi)申報
我院擬申報者請于9月25日周一前將申報信息發(fā)送科研處郵箱[email protected],格式如下：申請人-工號-擬申報-專題-方向-項目名稱。如超過申報限額，另行通知于10月5日周四前提交可行性方案進行院內(nèi)評審；如未超過限額，另行通知按以下要求正式申報。
?。ǘ┱缴陥?/p>
1.項目申報采用網(wǎng)上申報方式，無需送交紙質(zhì)材料。申請人通過“中國上海”門戶網(wǎng)站（http://www.sh.gov.cn）--政務(wù)服務(wù)--點擊“上海市財政科技投入信息管理平臺”進入申報頁面，或者直接通過域名http://czkj.sheic.org.cn/進入申報頁面：
【賬戶注冊】轉(zhuǎn)入注冊頁面進行單位注冊，然后再進行申報賬號注冊（單位注冊需使用“法人一證通”進行校驗）；
【初次填寫】使用申報賬號登錄系統(tǒng)，轉(zhuǎn)入申報指南頁面，點擊相應(yīng)的指南專題后，按提示完成“上?？萍肌庇脩糍~號綁定，再進行項目申報；
【繼續(xù)填寫】登錄已注冊申報賬號、密碼后繼續(xù)該項目的填報?！ ?/p>
有關(guān)操作可參閱在線幫助?！ ?/p>
2.項目網(wǎng)上填報截止時間為2023年10月18日。
四、評審方式
專題一、專題二和專題三項目評審采用一輪通訊評審方式，專題四項目評審采用一輪見面會評審的方式。
五、立項公示
上海市科學(xué)技術(shù)委員會將向社會公示擬立項項目清單，接受公眾異議?！ ?/p>
六、咨詢電話
服務(wù)熱線：021-12345、8008205114（座機）、4008205114（手機）
復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院科研處
王翔宇697552612167
2023年9月18日