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呼吸內(nèi)科

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院——呼吸內(nèi)科科室簡(jiǎn)介

醫(yī)教研工作

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院宋元林研究員領(lǐng)銜完成的《急性呼吸窘迫綜合征致病新機(jī)制和診療新技術(shù)及推廣》獲得2021年度上海醫(yī)學(xué)科技二等獎(jiǎng)

發(fā)布日期:2022-09-23

   急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)是一類由嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、休克等肺內(nèi)外因素導(dǎo)致炎癥風(fēng)暴,最終造成肺泡毛細(xì)血管損傷、肺泡腔滲出富含蛋白質(zhì)的液體、肺水腫及透明膜形成的一類疾病。嚴(yán)重影響肺部正常通氣換氣功能,表現(xiàn)為呼吸窘迫、頑固性低氧血癥和呼吸衰竭。高病死率嚴(yán)重威脅人類健康,帶來極重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。但目前對(duì)ARDS的病因、致病機(jī)制、治療干預(yù)等方面的研究仍留有許多空白。

 

   鑒于此,課題組圍繞炎癥損傷、損傷后修復(fù)展開系列研究,成果顯著:(1)闡明肺內(nèi)微環(huán)境凝血與抗凝、纖溶與抗纖溶平衡紊亂對(duì)肺氣血屏障損害的分子機(jī)制。鑒于血必凈注射液有改善ARDS患者體內(nèi)凝血反應(yīng)和纖溶抑制平衡的作用,開展全球首次血必凈注射液治療重癥肺炎隨機(jī)盲法對(duì)照研究,結(jié)果顯示血必凈注射液可降低病死率達(dá)8.9%。N Engl J Med觀察雜志發(fā)表社論,肯定本研究并指出中藥注射劑是治療呼吸系統(tǒng)感染性疾病臨床研究的重大突破。(2)發(fā)現(xiàn)激素使用時(shí)機(jī),基于新型冠狀病毒肺炎患者的真實(shí)數(shù)據(jù)展開研究,指出在ARDS早期使用糖皮質(zhì)激素可降低病死率,成果發(fā)表在JAMA internal medicine (IF = 21.873)。閱讀量超46.8萬次,引用超4000次,收到10 0多封全球同行來信交流。(3)發(fā)現(xiàn)KGF2參與肺損傷修復(fù)的新機(jī)制。首次在高原肺水腫、缺血再灌注、機(jī)械通氣、銅綠假單胞菌感染模型中證實(shí)KGF2通過減少肺血管內(nèi)皮細(xì)胞調(diào)亡、促進(jìn)肺泡II型上皮細(xì)胞增生、促進(jìn)肺源性干細(xì)胞增生治療肺損傷。(4)發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞參與肺損傷修復(fù)的新機(jī)制。首次發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞通過增加微血管內(nèi)皮細(xì)胞自噬、維持Treg/Th17平衡、通過HVEM-BTLA通路調(diào)節(jié)固有免疫和先天性免疫反應(yīng)、通過CXCL12促進(jìn)Clara細(xì)胞再生途徑對(duì)急性肺損傷起保護(hù)作用、焦亡巨噬細(xì)胞上清成分可介導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞發(fā)生繼發(fā)性焦亡。(5)開展肺部發(fā)育調(diào)控機(jī)制研究。發(fā)現(xiàn)蛋白糖Heparan sulfate參與介導(dǎo)KGF信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),通過Sonic Hedgehog參與調(diào)控小鼠肺早期發(fā)育的分子機(jī)制。肺發(fā)育過程與損傷后修復(fù)類似,肺發(fā)育的研究為肺損傷后修復(fù)提供了新思路。

 

   本課題組在ARDS領(lǐng)域所選代表性論文19篇,全部被SCI-E收錄,影響因子20分以上2篇,5分以上10篇,他人引用3155次。獲知識(shí)產(chǎn)權(quán)授權(quán)專利4項(xiàng),其中發(fā)明專利2項(xiàng)、實(shí)用新型2項(xiàng),已實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化專利2項(xiàng)。根據(jù)中國科學(xué)院上海科技查新咨詢中心報(bào)告,本項(xiàng)目綜合技術(shù)達(dá)到國際先進(jìn)水平。

 

   本課題組的臨床與基礎(chǔ)研究成果成為國內(nèi)外指南的重要循證醫(yī)學(xué)依據(jù),牽頭制定肺損傷國際專家共識(shí),受邀為Am J Respir Crit Care Med撰寫社論,總結(jié)了在ARDS早期診斷、治療等方面的工作;發(fā)表在JAMA internal medicine新冠研究結(jié)果被NIH新冠診療指南引用;血必凈注射液的臨床研究成果寫入了國家衛(wèi)生健康委員會(huì)辦公廳和國家中醫(yī)藥管理局辦公室頒布的《新型冠狀病毒感染肺炎診療方案》,在全國推廣應(yīng)用。研發(fā)的一次性醫(yī)用防護(hù)鼻罩,已轉(zhuǎn)化產(chǎn)生良好的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。相關(guān)研究成果多次在國內(nèi)及國際會(huì)議上報(bào)道。成果在湘雅醫(yī)院、中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院、云南省第一人民醫(yī)院、河南省人民醫(yī)院、貴州省人民醫(yī)院等國內(nèi)10余家知名醫(yī)院廣泛推廣。以上舉措有力普及了國內(nèi)外對(duì)ARDS致病機(jī)制和治療干預(yù)的認(rèn)識(shí),并推動(dòng)國內(nèi)外ARDS致病機(jī)制和診療技術(shù)走向更深層次的發(fā)展。