歐洲科學(xué)院，又稱歐洲人文和自然科學(xué)院（Academia Europaea），成立于1988年，總部設(shè)在英國倫敦，是由歐洲多國科學(xué)部長共同倡導(dǎo)創(chuàng)立，由英國皇家學(xué)會等多個代表歐洲國家最高學(xué)術(shù)水平的國立科學(xué)院共同發(fā)起成立的國際科學(xué)組織。

該院院士主要來自歐洲國家，代表歐洲人文和自然科學(xué)界最高科學(xué)水平和學(xué)術(shù)地位。目前共有院士約5500人，其中近90位在獲得院士后成為諾貝爾獎獲得者。

在歐洲科學(xué)院官網(wǎng)刊出的新院士名單上，點開“Wang, Xiangdong”，在“成就領(lǐng)域”欄寫道：臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、肺部炎癥和腫瘤學(xué)、臨床生物信息學(xué)。

醫(yī)院頂層設(shè)計，營造創(chuàng)新微環(huán)境

應(yīng)臨床醫(yī)療迅速發(fā)展的需求，中山醫(yī)院提前布局了臨床分子醫(yī)學(xué)。“2014年，樊嘉院長提出了臨床分子醫(yī)學(xué)和基因測序在臨床應(yīng)用的可能性，探討了如何應(yīng)用基因測序技術(shù)對病人實施精準(zhǔn)治療。我陪同樊嘉院長和周儉副院長去參觀和訪問了華大基因。”王向東回憶說。之后，中山醫(yī)院黨委會和院務(wù)會決定集中全院各個科室臨床研究力量和資源，在國內(nèi)率先成立了以醫(yī)院為基礎(chǔ)的“中山醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究院”，這其中包括了30多家復(fù)旦大學(xué)和省部級研究所、實驗室和工程中心。

在2015年上半年，中山醫(yī)院與華大基因合作，率先在全國成立了“中-華臨床精準(zhǔn)醫(yī)療中心”；率先開展大規(guī)模病人腫瘤基因測序并開發(fā)出具有自主知識產(chǎn)權(quán)的肝癌靶向基因測序試劑盒，帶動多學(xué)科精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展；在國內(nèi)率先實現(xiàn)臨床精準(zhǔn)醫(yī)療多學(xué)科團隊治療制度和體系，為腫瘤病人開展精準(zhǔn)治療。重視前沿科學(xué)和技術(shù)不僅僅為臨床精準(zhǔn)醫(yī)療提供了新思維和新途徑，也開拓了學(xué)科發(fā)展的快速通路。中山醫(yī)院在短短1-2年內(nèi)獲得4項國家精準(zhǔn)醫(yī)療重大項目，以及國家科技進步獎二等獎、華夏醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)進步獎一等獎和上海市科技進步獎一等獎等多項榮譽。

據(jù)中山醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究院副院長、血液病專家、上海市學(xué)科帶頭人程韻楓研究員介紹說，“2015年1月，美國推出精準(zhǔn)醫(yī)療計劃，而中山醫(yī)院在此之前已開展了論證-布局-實施工作。除基因測序和基因組學(xué)，中山醫(yī)院還率先開展了臨床單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)、脂質(zhì)組學(xué)以及最新的空間組學(xué)，應(yīng)用這些前沿技術(shù)從多層次多維度多途徑理解疾病發(fā)生發(fā)展，探索新型精準(zhǔn)醫(yī)療。由樊嘉院士團隊發(fā)起的科研成果還發(fā)表在國際頂級雜志《細(xì)胞》上。”王向東團隊在國內(nèi)外率先開展了臨床生物信息學(xué)，融臨床表型學(xué)與分子多組學(xué)，探索臨床癥狀體征與基因-蛋白-信號通路的相互關(guān)系，并主編了由國際斯普林格-自然出版社出版的《轉(zhuǎn)化生物信息學(xué)》叢書，全面系統(tǒng)地闡述了多組學(xué)/跨組學(xué)研究方法、臨床應(yīng)用和轉(zhuǎn)化。

中山醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任宋元林研究員向我們描述了王向東團隊進行多組學(xué)/跨組學(xué)研究對臨床的意義：人體是一個非常復(fù)雜的系統(tǒng)，一些疾病的發(fā)生，并非單個基因的疾病，而是多基因發(fā)生變化的結(jié)果，不同病人臨床表現(xiàn)不一樣，對藥物的治療反應(yīng)也不一樣，這都需要通過大量數(shù)據(jù)、標(biāo)本的收集，去歸納、總結(jié)出一套識別的方法、模型、規(guī)律。一方面能夠更加深入地了解發(fā)病機制，另一方面，在臨床治療上遇到病人病情的反復(fù)可以找到科學(xué)依據(jù)，把復(fù)雜問題簡單化。一般來講，多組學(xué)包括：基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)，下面牽涉到十幾萬個分子層次的指標(biāo)。屬于基礎(chǔ)研究中的基礎(chǔ)。別說個個都搞明白，但凡多攻克一個指標(biāo)，且恰好是敏感指標(biāo)，若能作用于臨床，人類就能獲益。

王向東舉了個咳嗽里有膿痰的例子，“通過分析工具，可以自動提示它和哪些基因、哪些代謝途徑相關(guān)，含有哪類脂質(zhì)、哪類蛋白，可以用什么樣的藥，哪些藥更敏感。所有信息通過人工智能系統(tǒng)處理一目了然，讓病人真正得到分子水平的治療，大大減輕臨床醫(yī)生的工作量。”雖然實現(xiàn)分子水平的精準(zhǔn)治療仍需努力，但王向東團隊已經(jīng)研發(fā)了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的試劑盒，臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是他非?？春煤鸵恢痹谂Φ难芯糠较颉?/p>

2021年，團隊又前進了一步。王向東與樊嘉院士在臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志上提出“時空分子醫(yī)學(xué)”的概念，為多維理解和治療疾病提供了新理論；建立萬例呼吸疾病臨床脂質(zhì)組學(xué)原創(chuàng)數(shù)據(jù)庫、肺單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)庫、慢阻肺跨組學(xué)數(shù)據(jù)庫，研發(fā)基于多組學(xué)/跨組學(xué)的臨床精準(zhǔn)醫(yī)療診治新策略新方案。

普通人怎么來理解“時空組學(xué)”呢？程韻楓打了個比方：如果說之前的多組學(xué)研究是基于組織切片、血液、體液分析等，這是一個平面的研究，“時空組學(xué)”多了“空間”和“時間”的概念。就像一棟五層樓的樓房，二樓和五樓的功能是不一樣的，同樣的，一個細(xì)胞，在不同的位置，其功能也是不一樣的。一個病人，今天來和一個月之后再來，也是不一樣的。“時空組學(xué)”基于一個更立體、更全面的數(shù)據(jù)收納和分析。

王向東認(rèn)為提出這些前瞻的概念，均得益于中山醫(yī)院重視前沿科學(xué)和技術(shù)地微環(huán)境。他以樊嘉院士為例，說：“樊嘉醫(yī)生不僅做手術(shù)，也做科研，還出文章。作為臨床醫(yī)生，他能夠?qū)ρ芯康念I(lǐng)域提出自己獨特的見解。一個真正好的科學(xué)家，要看他能不能從日常工作中領(lǐng)悟出大智慧。中山醫(yī)院從床位數(shù)來說規(guī)模并不算大，但科研影響力可以排全國前五。能提出新型理論，是實踐科學(xué)的升華。”

學(xué)科發(fā)展要有傳承，營造創(chuàng)新微環(huán)境

王向東認(rèn)為，中山醫(yī)院今天的良性創(chuàng)新環(huán)境，不是靠某個政策、命令或是制度規(guī)定，而是一種傳承和底蘊、一種文化和氣氛。他不愿意過多談?wù)撟约旱某煽?，多次向我們強調(diào)一個科室、一個學(xué)科，單靠個人的力量是不行的，他所取得的成績，也都是團隊努力的結(jié)果。在中山醫(yī)院，臨床醫(yī)生只要想做科研，大門永遠(yuǎn)是敞開的。中山醫(yī)院的氛圍，似乎也很難讓一位有追求的臨床醫(yī)生不去努力。如果你的老師、更多祖師級人物都那么拼，你有什么理由不去拼呢？

王向東非常感謝著名的呼吸病專家、時任中山醫(yī)院呼吸科主任白春學(xué)教授的知遇之恩。“我們是2000年一個國際呼吸會議上認(rèn)識的，我被白教授積極向上和精益求精的精神感染。2003年，我們一起科研合作并參與他創(chuàng)辦的《國際呼吸病研討會》。2009年回國時，他引進我到中山醫(yī)院呼吸科。”王向東感激地說。 “當(dāng)時我51歲了，這個年齡在當(dāng)時人才引進偏大，但白主任非常執(zhí)著地幫助我回來，當(dāng)時醫(yī)院人事處沈輝處長積極與大學(xué)溝通，王玉琦院長大力支持，我才有這份榮幸加入中山醫(yī)院，加入呼吸科。我最早是一位臨床醫(yī)生，然后再做臨床基礎(chǔ)科研，雖然后來漸漸轉(zhuǎn)向管理，但白主任知道，我還是想回來好好做研究的。”

中山醫(yī)院呼吸科是一個有文化底蘊、有學(xué)術(shù)傳承、有科學(xué)延續(xù)的學(xué)科，在吳紹青、李華德、鈕善福、何禮賢、白春學(xué)、宋元林等等一代又一代學(xué)科帶頭人的帶領(lǐng)下，以“重視前沿科學(xué)和技術(shù)、不斷創(chuàng)新力爭第一”為傳承，助推呼吸學(xué)科不斷發(fā)展。

吳紹青是我國著名肺病學(xué)家、防癆事業(yè)奠基人之一、醫(yī)學(xué)教育家、一級教授。中山醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科就是由他于上世紀(jì)30年代創(chuàng)立的肺科發(fā)展而來的。他率先在國內(nèi)成立肺病學(xué)研究室，并且將肺結(jié)核病和呼吸系統(tǒng)疾病的教學(xué)、預(yù)防、臨床和實驗研究及師資培養(yǎng)工作密切地結(jié)合在一起。在上海成立了上海市結(jié)核病防治委員會，用微型X光機的流動車到工廠、學(xué)校等團體進行普查，以發(fā)現(xiàn)早期結(jié)核病患者。

1985年，吳紹青的學(xué)生李華德成為科室主任，他是一位懂電學(xué)、機械、醫(yī)學(xué)及生理學(xué)等學(xué)科的教授，是中國機械通氣的奠基人和開創(chuàng)者，長期致力于呼吸衰竭的基礎(chǔ)研究和臨床防治。當(dāng)時，他帶領(lǐng)的團隊成功研制了中國第一臺帶有雙向閥門的簡易呼吸器和第一臺電動呼吸機，并批量生產(chǎn)，供全國使用。

自上個世紀(jì)80年代，鈕善福教授較早在國內(nèi)開展并推廣無創(chuàng)機械通氣，與白春學(xué)教授一起研發(fā)無創(chuàng)呼吸面罩，參與SARS病人的救治等，無創(chuàng)通氣有效地降低了慢阻肺呼吸衰竭患者的氣管插管率，極大提高了救治成功率，無創(chuàng)通氣治療慢阻肺獲得國家科技進步二等獎（排名第二）。

何禮賢教授開展了免疫抑制宿主患者肺部感染的診治，積累了大量的臨床經(jīng)驗，極大改善了免疫抑制患者抗菌治療的療效，并獲中華醫(yī)學(xué)科技獎（二等、三等）等六項獎項。

白春學(xué)則在改革開放不斷深入時期成為中山醫(yī)院呼吸科主任，通過國際視野和研究的前瞻性，他提出“國際大會有聲音、國際雜志有影響、國際學(xué)會有位置和國際社會有認(rèn)可”的四有教授標(biāo)準(zhǔn)。白教授最大貢獻之一是提出物聯(lián)網(wǎng)醫(yī)學(xué)和肺癌早期診斷以及肺小結(jié)節(jié)的篩查，“他是國內(nèi)外第一個提出物聯(lián)網(wǎng)醫(yī)學(xué)的人。白教授提出‘防患未然，早期診斷，綜合治療，現(xiàn)代管理’，制定出中國第一部肺小結(jié)節(jié)的國際指南，把肺癌的診斷篩查大大提前，發(fā)現(xiàn)得越早，預(yù)后越好。”

2018年，宋元林成為中山醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任。作為國內(nèi)外知名的呼吸重癥和感染專家，宋醫(yī)生在新冠抗疫中帶領(lǐng)團隊開展新冠肺炎和呼吸重癥治療，并在國際頂級醫(yī)學(xué)雜志JAMA內(nèi)科學(xué)上發(fā)表相關(guān)文章?，F(xiàn)在，中山醫(yī)院呼吸科在臨床和科研領(lǐng)域均具有持續(xù)性進步和發(fā)展機遇，是上海市呼吸病研究所掛靠單位，兼管上海市呼吸內(nèi)科臨床質(zhì)控中心、上海市肺部炎癥與損傷重點實驗室、上海市臨床生物信息學(xué)研究所、上海市心肺疾病人工智能工程技術(shù)中心和上海呼吸物聯(lián)網(wǎng)醫(yī)學(xué)工程與研究中心。“我非常高興與王教授在一起工作。根據(jù)樊嘉院長要求，他作為首席科學(xué)家工作的重點就在呼吸科。”宋元林介紹說。“王教授有自己無可替代的優(yōu)勢，有臨床經(jīng)驗，也有科研能力，又有幾十年國外生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研究加管理實踐，他同時是國際雜志《臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》和《細(xì)胞生物學(xué)與毒理學(xué)》的主編，他知道最前沿的研究動向，能幫助我們拓寬研究思路，他又非常擅長搭建平臺，整合國內(nèi)外資源，能夠做很多開創(chuàng)性的工作。”

在中山醫(yī)院創(chuàng)新微環(huán)境中，開展探索性研究

在程韻楓眼里，王向東是一個極具國際視野的科學(xué)家。她特別提醒我們注意王向東在“特絡(luò)細(xì)胞”領(lǐng)域的研究成果，“你們一定要寫寫特絡(luò)細(xì)胞，在國內(nèi)，他是第一個做這個工作的，在國外也是最早的一批。”

怎么來理解特絡(luò)細(xì)胞？它是間質(zhì)細(xì)胞的一種。眾所周知，人體內(nèi)的細(xì)胞，相互間都有聯(lián)系?？渴裁催B接呢？每個細(xì)胞都會伸出好多“爪子”，每一個都是細(xì)胞的分支，就跟樹根一樣，伸得到處都有，這些“爪子”就是特絡(luò)細(xì)胞，它們不僅在組織內(nèi)起到支撐的作用，也承擔(dān)起細(xì)胞間信息中轉(zhuǎn)站的角色。對特絡(luò)細(xì)胞了解的越透，對破解細(xì)胞之間的“對話”，就越有利。

王向東從2010年開始注意到特絡(luò)細(xì)胞的論證和研究，開始研究肺特絡(luò)細(xì)胞，當(dāng)時即得到“特絡(luò)細(xì)胞之父”——羅馬尼亞布加勒斯特醫(yī)藥大學(xué) Laurentiu Mircea Popescu 教授的指導(dǎo)和幫助。

王向東團隊與Popescu教授團隊合作，率先發(fā)現(xiàn)和分離出人氣道特絡(luò)細(xì)胞，建立了鼠和人肺源性特絡(luò)細(xì)胞的細(xì)胞系，勾畫肺特絡(luò)細(xì)胞組織空間位置、分布、表型、細(xì)胞間相互作用以及基因和蛋白質(zhì)組學(xué)特征，應(yīng)用干細(xì)胞與特絡(luò)細(xì)胞聯(lián)合移植治療實驗性肺損傷，主編《特絡(luò)細(xì)胞：連接細(xì)胞》專著，擔(dān)任國家自然基金委特絡(luò)細(xì)胞國際合作重大項目首席科學(xué)家。

特絡(luò)細(xì)胞和干細(xì)胞的相互作用可以成為許多疾病的新的治療手段。“基于這個觀點，我們設(shè)計了一些實驗探索最理想的干細(xì)胞－特絡(luò)細(xì)胞共同移植的途徑。在誘導(dǎo)急性肺損傷后，通過靜脈注射、氣管內(nèi)給藥或者腹腔注射的方式，應(yīng)用干細(xì)胞、特絡(luò)細(xì)胞，或者二者聯(lián)合后，評估移植細(xì)胞在肺內(nèi)的動態(tài)分布和維持時間。”王向東解釋說。“我們是在全球第一個團隊建立具有自主知識產(chǎn)權(quán)的鼠源性和人源性肺臟特絡(luò)細(xì)胞株。這是一個非常艱巨工作，花了大約五年時間，為了研究如何讓人類肺臟特絡(luò)細(xì)胞更加穩(wěn)定和重復(fù)性更好。”

王向東的團隊其價值何在？第一，用融合生物學(xué)和工程學(xué)的方法，在分子醫(yī)學(xué)層面將基礎(chǔ)問題研究透，總結(jié)出規(guī)律和標(biāo)準(zhǔn)，反饋給臨床，指導(dǎo)臨床診斷和診治；第二，幫助臨床醫(yī)生基于實踐的研究提煉其價值，通過組織國際交流，讓中國醫(yī)生的成果走向世界。