復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院呼吸與危重醫(yī)學(xué)科是由我國著名肺病學(xué)家、防癆事業(yè)奠基人之一吳紹青教授于上世紀(jì)30年代創(chuàng)立的肺科發(fā)展而來。也是國內(nèi)最早建立的肺病學(xué)研究室。吳紹青教授在結(jié)核病防治和肺功能檢測的方面做出了開拓性的貢獻。隨后李華德教授在肺功能設(shè)備研發(fā),培訓(xùn)和推廣,呼吸機和血氣分析儀研制,機械通氣用于呼吸衰竭救治方面做了大量的開創(chuàng)性工作,是現(xiàn)代呼吸病學(xué)的奠基人之一。賈友明教授和張敦華教授在支氣管鏡介入診斷和內(nèi)科胸腔鏡的操作及規(guī)范上做出了引領(lǐng)性的貢獻。鈕善福教授在無創(chuàng)通氣的應(yīng)用與推廣上,以及無創(chuàng)面罩的研發(fā)上做了突出的成績,無創(chuàng)通氣的使用使得慢阻肺呼吸衰竭救治成功率顯著改善,并降低了氣管插管率。何禮賢教授在免疫抑制宿主肺部感染的發(fā)病機制和診斷治療在國內(nèi)較早進行了深入的探索,并取得了顯著的進展。白春學(xué)教授率先提出了“物聯(lián)網(wǎng)醫(yī)學(xué)”的概念,在物聯(lián)網(wǎng)醫(yī)學(xué)的布局和內(nèi)涵研究上引領(lǐng)了業(yè)內(nèi)的發(fā)展,在肺部小結(jié)節(jié)的診治上,利用人工智能輔助診斷早期肺癌,并牽頭制定了亞太地區(qū)的肺結(jié)節(jié)診治指南,利用中國肺癌防治聯(lián)盟提出了百千萬工程的計劃,并在醫(yī)院開展了三個月肺結(jié)節(jié)診治單修的計劃,用于培養(yǎng)肺部小結(jié)節(jié)診斷和鑒別診斷的人才。 2004年、2007年先后入選上海市醫(yī)學(xué)重點學(xué)科、上海市重點學(xué)科。2012年獲批上海市“重中之重”臨床重點學(xué)科,同年入選首批國家衛(wèi)生和計劃生育委員會臨床重點??平ㄔO(shè)項目。2015年入選上海市公共衛(wèi)生重點學(xué)科建設(shè)項目。2017年再次獲批上海市“重中之重”臨床重點學(xué)科。2018年獲中國醫(yī)師協(xié)會呼吸醫(yī)師分會PCCM建設(shè)示范單位。 ? ? ? ?1997年聯(lián)合中山醫(yī)院胸外科、華山醫(yī)院呼吸科、兒科醫(yī)院呼吸科、腫瘤醫(yī)院肺癌組和上海市第一肺科醫(yī)院共同成立復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院(原上海醫(yī)科大學(xué))呼吸病研究所。2012年聯(lián)袂華東醫(yī)院、瑞金醫(yī)院等成立上海市呼吸病研究所。2021年獲批成立上海市肺部炎癥與損傷重點實驗室、上海市呼吸物聯(lián)網(wǎng)醫(yī)學(xué)研究工程中心。為提高上海呼吸病研究、推動科技成果轉(zhuǎn)化、培養(yǎng)優(yōu)秀呼吸人才提供重要平臺。 ? ? ? ?同時兼管上海市呼吸內(nèi)科臨床質(zhì)控中心,提升了全市呼吸疾病的規(guī)范化診療水平。 ? ? ? ?本學(xué)科目前有14位正高(主任醫(yī)師/教授/研究員,其中博導(dǎo)8位)、9位副高(副主任醫(yī)師/副教授)、24位主
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細胞外囊泡(EVs)是一般小于1000nm,由被脂質(zhì)雙分子層分隔的細胞中自然釋放出來的顆粒。EVs包括核內(nèi)體來源的外泌體(30-150nm)和質(zhì)膜來源的微泡。EVs包含蛋白質(zhì)、DNA、mRNA和非編碼RNA(如miRNAs和lncRNA)。最新研究結(jié)果表明,EVs與腫瘤的起始、發(fā)展和轉(zhuǎn)移高度相關(guān),使其成為潛在的癌癥檢測生物標(biāo)志物。例如,癌細胞釋放的外泌體PD-L1可以通過遠程阻斷CD8+ T細胞上的PD-1來促進腫瘤進展。因此,在免疫治療期間監(jiān)測外泌體PD-L1的表達水平是至關(guān)重要的。
作為一種液體活檢方法,EVs具有多種優(yōu)勢,如生物液的豐富性及保護蛋白質(zhì)和核酸不被其脂質(zhì)雙層膜降解等。然而,由于過小的體積(50-1000nm),其內(nèi)蛋白質(zhì)和核酸的量化十分具有挑戰(zhàn)性。
近日,來自上海復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院的研究團隊開發(fā)的高通量納米生物芯片集成系統(tǒng)液體活檢系統(tǒng)(High-throughput Nano-bio Chip Integrated System for Liquid Biopsy,HNCIB)。該技術(shù)是首個能夠從EVs表面和腔內(nèi)同時檢測和分析多種生物標(biāo)志物的技術(shù),有望成為同時檢測疾病特異性EVs表面蛋白和內(nèi)部分子的新平臺,提供更全面的EVs表型和疾病狀態(tài)信息,提高疾病診斷、治療動態(tài)監(jiān)測及預(yù)后的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性。
該研究開發(fā)的HNCIB系統(tǒng)使用高通量納米生物芯片進行高效、定向EVs捕獲,并使用全內(nèi)反射熒光顯微鏡(TIRFM)進行快速、高分辨率檢測。其開發(fā)的深度算法可以實現(xiàn)自動化分析,獲得關(guān)于mRNA/miRNA和膜蛋白分布的半定量到定量信息,以及多種蛋白的分配和比例信息。
該技術(shù)允許快速的單EV分析(總分析時間約為6小時),并且只需要非常小的樣本量即可(約90μl血漿)。據(jù)悉,該技術(shù)是首個能夠從EVs表面和腔內(nèi)同時檢測和分析多種生物標(biāo)志物的技術(shù)。以肺癌為例,該研究證明了HNCIB系統(tǒng)能夠同時檢測LUAD患者和健康供體EVs的PD-L1蛋白和mRNA/miRNA表達,可見HNCIB系統(tǒng)能夠可靠地評估來自臨床樣本EVs中的miRNA、mRNA和蛋白表達水平。
該技術(shù)有望成為能夠同時檢測疾病特異性EVs表面蛋白和內(nèi)部分子的新平臺,有助于提高檢測的準(zhǔn)確性,提供更全面的EVs表型和疾病狀態(tài)信息,進一步提高疾病診斷、治療動態(tài)監(jiān)測及預(yù)后的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性。
全文的鏈接:https://advances.sciencemag.org/content/6/47/eabc1204
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