歐洲科學(xué)院，又稱歐洲人文和自然科學(xué)院（Academia Europaea），成立于1988年，總部設(shè)在英國(guó)倫敦，是由歐洲多國(guó)科學(xué)部長(zhǎng)共同倡導(dǎo)創(chuàng)立，由英國(guó)皇家學(xué)會(huì)等多個(gè)代表歐洲國(guó)家最高學(xué)術(shù)水平的國(guó)立科學(xué)院共同發(fā)起成立的國(guó)際科學(xué)組織。

該院院士主要來自歐洲國(guó)家，代表歐洲人文和自然科學(xué)界最高科學(xué)水平和學(xué)術(shù)地位。目前共有院士約5500人，其中近90位在獲得院士后成為諾貝爾獎(jiǎng)獲得者。

在歐洲科學(xué)院官網(wǎng)刊出的新院士名單上，點(diǎn)開“Wang, Xiangdong”，在“成就領(lǐng)域”欄寫道：臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、肺部炎癥和腫瘤學(xué)、臨床生物信息學(xué)。

醫(yī)院頂層設(shè)計(jì)，營(yíng)造創(chuàng)新微環(huán)境

應(yīng)臨床醫(yī)療迅速發(fā)展的需求，中山醫(yī)院提前布局了臨床分子醫(yī)學(xué)。“2014年，樊嘉院長(zhǎng)提出了臨床分子醫(yī)學(xué)和基因測(cè)序在臨床應(yīng)用的可能性，探討了如何應(yīng)用基因測(cè)序技術(shù)對(duì)病人實(shí)施精準(zhǔn)治療。我陪同樊嘉院長(zhǎng)和周儉副院長(zhǎng)去參觀和訪問了華大基因。”王向東回憶說。之后，中山醫(yī)院黨委會(huì)和院務(wù)會(huì)決定集中全院各個(gè)科室臨床研究力量和資源，在國(guó)內(nèi)率先成立了以醫(yī)院為基礎(chǔ)的“中山醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究院”，這其中包括了30多家復(fù)旦大學(xué)和省部級(jí)研究所、實(shí)驗(yàn)室和工程中心。

在2015年上半年，中山醫(yī)院與華大基因合作，率先在全國(guó)成立了“中-華臨床精準(zhǔn)醫(yī)療中心”；率先開展大規(guī)模病人腫瘤基因測(cè)序并開發(fā)出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的肝癌靶向基因測(cè)序試劑盒，帶動(dòng)多學(xué)科精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展；在國(guó)內(nèi)率先實(shí)現(xiàn)臨床精準(zhǔn)醫(yī)療多學(xué)科團(tuán)隊(duì)治療制度和體系，為腫瘤病人開展精準(zhǔn)治療。重視前沿科學(xué)和技術(shù)不僅僅為臨床精準(zhǔn)醫(yī)療提供了新思維和新途徑，也開拓了學(xué)科發(fā)展的快速通路。中山醫(yī)院在短短1-2年內(nèi)獲得4項(xiàng)國(guó)家精準(zhǔn)醫(yī)療重大項(xiàng)目，以及國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、華夏醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)和上海市科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)等多項(xiàng)榮譽(yù)。

據(jù)中山醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究院副院長(zhǎng)、血液病專家、上海市學(xué)科帶頭人程韻楓研究員介紹說，“2015年1月，美國(guó)推出精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃，而中山醫(yī)院在此之前已開展了論證-布局-實(shí)施工作。除基因測(cè)序和基因組學(xué)，中山醫(yī)院還率先開展了臨床單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)、脂質(zhì)組學(xué)以及最新的空間組學(xué)，應(yīng)用這些前沿技術(shù)從多層次多維度多途徑理解疾病發(fā)生發(fā)展，探索新型精準(zhǔn)醫(yī)療。由樊嘉院士團(tuán)隊(duì)發(fā)起的科研成果還發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)雜志《細(xì)胞》上。”王向東團(tuán)隊(duì)在國(guó)內(nèi)外率先開展了臨床生物信息學(xué)，融臨床表型學(xué)與分子多組學(xué)，探索臨床癥狀體征與基因-蛋白-信號(hào)通路的相互關(guān)系，并主編了由國(guó)際斯普林格-自然出版社出版的《轉(zhuǎn)化生物信息學(xué)》叢書，全面系統(tǒng)地闡述了多組學(xué)/跨組學(xué)研究方法、臨床應(yīng)用和轉(zhuǎn)化。

中山醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任宋元林研究員向我們描述了王向東團(tuán)隊(duì)進(jìn)行多組學(xué)/跨組學(xué)研究對(duì)臨床的意義：人體是一個(gè)非常復(fù)雜的系統(tǒng)，一些疾病的發(fā)生，并非單個(gè)基因的疾病，而是多基因發(fā)生變化的結(jié)果，不同病人臨床表現(xiàn)不一樣，對(duì)藥物的治療反應(yīng)也不一樣，這都需要通過大量數(shù)據(jù)、標(biāo)本的收集，去歸納、總結(jié)出一套識(shí)別的方法、模型、規(guī)律。一方面能夠更加深入地了解發(fā)病機(jī)制，另一方面，在臨床治療上遇到病人病情的反復(fù)可以找到科學(xué)依據(jù)，把復(fù)雜問題簡(jiǎn)單化。一般來講，多組學(xué)包括：基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)，下面牽涉到十幾萬個(gè)分子層次的指標(biāo)。屬于基礎(chǔ)研究中的基礎(chǔ)。別說個(gè)個(gè)都搞明白，但凡多攻克一個(gè)指標(biāo)，且恰好是敏感指標(biāo)，若能作用于臨床，人類就能獲益。

王向東舉了個(gè)咳嗽里有膿痰的例子，“通過分析工具，可以自動(dòng)提示它和哪些基因、哪些代謝途徑相關(guān)，含有哪類脂質(zhì)、哪類蛋白，可以用什么樣的藥，哪些藥更敏感。所有信息通過人工智能系統(tǒng)處理一目了然，讓病人真正得到分子水平的治療，大大減輕臨床醫(yī)生的工作量。”雖然實(shí)現(xiàn)分子水平的精準(zhǔn)治療仍需努力，但王向東團(tuán)隊(duì)已經(jīng)研發(fā)了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的試劑盒，臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是他非?？春煤鸵恢痹谂Φ难芯糠较?。

2021年，團(tuán)隊(duì)又前進(jìn)了一步。王向東與樊嘉院士在臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志上提出“時(shí)空分子醫(yī)學(xué)”的概念，為多維理解和治療疾病提供了新理論；建立萬例呼吸疾病臨床脂質(zhì)組學(xué)原創(chuàng)數(shù)據(jù)庫(kù)、肺單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)庫(kù)、慢阻肺跨組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)，研發(fā)基于多組學(xué)/跨組學(xué)的臨床精準(zhǔn)醫(yī)療診治新策略新方案。

普通人怎么來理解“時(shí)空組學(xué)”呢？程韻楓打了個(gè)比方：如果說之前的多組學(xué)研究是基于組織切片、血液、體液分析等，這是一個(gè)平面的研究，“時(shí)空組學(xué)”多了“空間”和“時(shí)間”的概念。就像一棟五層樓的樓房，二樓和五樓的功能是不一樣的，同樣的，一個(gè)細(xì)胞，在不同的位置，其功能也是不一樣的。一個(gè)病人，今天來和一個(gè)月之后再來，也是不一樣的。“時(shí)空組學(xué)”基于一個(gè)更立體、更全面的數(shù)據(jù)收納和分析。

王向東認(rèn)為提出這些前瞻的概念，均得益于中山醫(yī)院重視前沿科學(xué)和技術(shù)地微環(huán)境。他以樊嘉院士為例，說：“樊嘉醫(yī)生不僅做手術(shù)，也做科研，還出文章。作為臨床醫(yī)生，他能夠?qū)ρ芯康念I(lǐng)域提出自己獨(dú)特的見解。一個(gè)真正好的科學(xué)家，要看他能不能從日常工作中領(lǐng)悟出大智慧。中山醫(yī)院從床位數(shù)來說規(guī)模并不算大，但科研影響力可以排全國(guó)前五。能提出新型理論，是實(shí)踐科學(xué)的升華。”

學(xué)科發(fā)展要有傳承，營(yíng)造創(chuàng)新微環(huán)境

王向東認(rèn)為，中山醫(yī)院今天的良性創(chuàng)新環(huán)境，不是靠某個(gè)政策、命令或是制度規(guī)定，而是一種傳承和底蘊(yùn)、一種文化和氣氛。他不愿意過多談?wù)撟约旱某煽?jī)，多次向我們強(qiáng)調(diào)一個(gè)科室、一個(gè)學(xué)科，單靠個(gè)人的力量是不行的，他所取得的成績(jī)，也都是團(tuán)隊(duì)努力的結(jié)果。在中山醫(yī)院，臨床醫(yī)生只要想做科研，大門永遠(yuǎn)是敞開的。中山醫(yī)院的氛圍，似乎也很難讓一位有追求的臨床醫(yī)生不去努力。如果你的老師、更多祖師級(jí)人物都那么拼，你有什么理由不去拼呢？

王向東非常感謝著名的呼吸病專家、時(shí)任中山醫(yī)院呼吸科主任白春學(xué)教授的知遇之恩。“我們是2000年一個(gè)國(guó)際呼吸會(huì)議上認(rèn)識(shí)的，我被白教授積極向上和精益求精的精神感染。2003年，我們一起科研合作并參與他創(chuàng)辦的《國(guó)際呼吸病研討會(huì)》。2009年回國(guó)時(shí)，他引進(jìn)我到中山醫(yī)院呼吸科。”王向東感激地說。 “當(dāng)時(shí)我51歲了，這個(gè)年齡在當(dāng)時(shí)人才引進(jìn)偏大，但白主任非常執(zhí)著地幫助我回來，當(dāng)時(shí)醫(yī)院人事處沈輝處長(zhǎng)積極與大學(xué)溝通，王玉琦院長(zhǎng)大力支持，我才有這份榮幸加入中山醫(yī)院，加入呼吸科。我最早是一位臨床醫(yī)生，然后再做臨床基礎(chǔ)科研，雖然后來漸漸轉(zhuǎn)向管理，但白主任知道，我還是想回來好好做研究的。”

中山醫(yī)院呼吸科是一個(gè)有文化底蘊(yùn)、有學(xué)術(shù)傳承、有科學(xué)延續(xù)的學(xué)科，在吳紹青、李華德、鈕善福、何禮賢、白春學(xué)、宋元林等等一代又一代學(xué)科帶頭人的帶領(lǐng)下，以“重視前沿科學(xué)和技術(shù)、不斷創(chuàng)新力爭(zhēng)第一”為傳承，助推呼吸學(xué)科不斷發(fā)展。

吳紹青是我國(guó)著名肺病學(xué)家、防癆事業(yè)奠基人之一、醫(yī)學(xué)教育家、一級(jí)教授。中山醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科就是由他于上世紀(jì)30年代創(chuàng)立的肺科發(fā)展而來的。他率先在國(guó)內(nèi)成立肺病學(xué)研究室，并且將肺結(jié)核病和呼吸系統(tǒng)疾病的教學(xué)、預(yù)防、臨床和實(shí)驗(yàn)研究及師資培養(yǎng)工作密切地結(jié)合在一起。在上海成立了上海市結(jié)核病防治委員會(huì)，用微型X光機(jī)的流動(dòng)車到工廠、學(xué)校等團(tuán)體進(jìn)行普查，以發(fā)現(xiàn)早期結(jié)核病患者。

1985年，吳紹青的學(xué)生李華德成為科室主任，他是一位懂電學(xué)、機(jī)械、醫(yī)學(xué)及生理學(xué)等學(xué)科的教授，是中國(guó)機(jī)械通氣的奠基人和開創(chuàng)者，長(zhǎng)期致力于呼吸衰竭的基礎(chǔ)研究和臨床防治。當(dāng)時(shí)，他帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)成功研制了中國(guó)第一臺(tái)帶有雙向閥門的簡(jiǎn)易呼吸器和第一臺(tái)電動(dòng)呼吸機(jī)，并批量生產(chǎn)，供全國(guó)使用。

自上個(gè)世紀(jì)80年代，鈕善福教授較早在國(guó)內(nèi)開展并推廣無創(chuàng)機(jī)械通氣，與白春學(xué)教授一起研發(fā)無創(chuàng)呼吸面罩，參與SARS病人的救治等，無創(chuàng)通氣有效地降低了慢阻肺呼吸衰竭患者的氣管插管率，極大提高了救治成功率，無創(chuàng)通氣治療慢阻肺獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)（排名第二）。

何禮賢教授開展了免疫抑制宿主患者肺部感染的診治，積累了大量的臨床經(jīng)驗(yàn)，極大改善了免疫抑制患者抗菌治療的療效，并獲中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)（二等、三等）等六項(xiàng)獎(jiǎng)項(xiàng)。

白春學(xué)則在改革開放不斷深入時(shí)期成為中山醫(yī)院呼吸科主任，通過國(guó)際視野和研究的前瞻性，他提出“國(guó)際大會(huì)有聲音、國(guó)際雜志有影響、國(guó)際學(xué)會(huì)有位置和國(guó)際社會(huì)有認(rèn)可”的四有教授標(biāo)準(zhǔn)。白教授最大貢獻(xiàn)之一是提出物聯(lián)網(wǎng)醫(yī)學(xué)和肺癌早期診斷以及肺小結(jié)節(jié)的篩查，“他是國(guó)內(nèi)外第一個(gè)提出物聯(lián)網(wǎng)醫(yī)學(xué)的人。白教授提出‘防患未然，早期診斷，綜合治療，現(xiàn)代管理’，制定出中國(guó)第一部肺小結(jié)節(jié)的國(guó)際指南，把肺癌的診斷篩查大大提前，發(fā)現(xiàn)得越早，預(yù)后越好。”

2018年，宋元林成為中山醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任。作為國(guó)內(nèi)外知名的呼吸重癥和感染專家，宋醫(yī)生在新冠抗疫中帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開展新冠肺炎和呼吸重癥治療，并在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志JAMA內(nèi)科學(xué)上發(fā)表相關(guān)文章?，F(xiàn)在，中山醫(yī)院呼吸科在臨床和科研領(lǐng)域均具有持續(xù)性進(jìn)步和發(fā)展機(jī)遇，是上海市呼吸病研究所掛靠單位，兼管上海市呼吸內(nèi)科臨床質(zhì)控中心、上海市肺部炎癥與損傷重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、上海市臨床生物信息學(xué)研究所、上海市心肺疾病人工智能工程技術(shù)中心和上海呼吸物聯(lián)網(wǎng)醫(yī)學(xué)工程與研究中心。“我非常高興與王教授在一起工作。根據(jù)樊嘉院長(zhǎng)要求，他作為首席科學(xué)家工作的重點(diǎn)就在呼吸科。”宋元林介紹說。“王教授有自己無可替代的優(yōu)勢(shì)，有臨床經(jīng)驗(yàn)，也有科研能力，又有幾十年國(guó)外生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研究加管理實(shí)踐，他同時(shí)是國(guó)際雜志《臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》和《細(xì)胞生物學(xué)與毒理學(xué)》的主編，他知道最前沿的研究動(dòng)向，能幫助我們拓寬研究思路，他又非常擅長(zhǎng)搭建平臺(tái)，整合國(guó)內(nèi)外資源，能夠做很多開創(chuàng)性的工作。”

在中山醫(yī)院創(chuàng)新微環(huán)境中，開展探索性研究

在程韻楓眼里，王向東是一個(gè)極具國(guó)際視野的科學(xué)家。她特別提醒我們注意王向東在“特絡(luò)細(xì)胞”領(lǐng)域的研究成果，“你們一定要寫寫特絡(luò)細(xì)胞，在國(guó)內(nèi)，他是第一個(gè)做這個(gè)工作的，在國(guó)外也是最早的一批。”

怎么來理解特絡(luò)細(xì)胞？它是間質(zhì)細(xì)胞的一種。眾所周知，人體內(nèi)的細(xì)胞，相互間都有聯(lián)系?？渴裁催B接呢？每個(gè)細(xì)胞都會(huì)伸出好多“爪子”，每一個(gè)都是細(xì)胞的分支，就跟樹根一樣，伸得到處都有，這些“爪子”就是特絡(luò)細(xì)胞，它們不僅在組織內(nèi)起到支撐的作用，也承擔(dān)起細(xì)胞間信息中轉(zhuǎn)站的角色。對(duì)特絡(luò)細(xì)胞了解的越透，對(duì)破解細(xì)胞之間的“對(duì)話”，就越有利。

王向東從2010年開始注意到特絡(luò)細(xì)胞的論證和研究，開始研究肺特絡(luò)細(xì)胞，當(dāng)時(shí)即得到“特絡(luò)細(xì)胞之父”——羅馬尼亞布加勒斯特醫(yī)藥大學(xué) Laurentiu Mircea Popescu 教授的指導(dǎo)和幫助。

王向東團(tuán)隊(duì)與Popescu教授團(tuán)隊(duì)合作，率先發(fā)現(xiàn)和分離出人氣道特絡(luò)細(xì)胞，建立了鼠和人肺源性特絡(luò)細(xì)胞的細(xì)胞系，勾畫肺特絡(luò)細(xì)胞組織空間位置、分布、表型、細(xì)胞間相互作用以及基因和蛋白質(zhì)組學(xué)特征，應(yīng)用干細(xì)胞與特絡(luò)細(xì)胞聯(lián)合移植治療實(shí)驗(yàn)性肺損傷，主編《特絡(luò)細(xì)胞：連接細(xì)胞》專著，擔(dān)任國(guó)家自然基金委特絡(luò)細(xì)胞國(guó)際合作重大項(xiàng)目首席科學(xué)家。

特絡(luò)細(xì)胞和干細(xì)胞的相互作用可以成為許多疾病的新的治療手段。“基于這個(gè)觀點(diǎn)，我們?cè)O(shè)計(jì)了一些實(shí)驗(yàn)探索最理想的干細(xì)胞－特絡(luò)細(xì)胞共同移植的途徑。在誘導(dǎo)急性肺損傷后，通過靜脈注射、氣管內(nèi)給藥或者腹腔注射的方式，應(yīng)用干細(xì)胞、特絡(luò)細(xì)胞，或者二者聯(lián)合后，評(píng)估移植細(xì)胞在肺內(nèi)的動(dòng)態(tài)分布和維持時(shí)間。”王向東解釋說。“我們是在全球第一個(gè)團(tuán)隊(duì)建立具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的鼠源性和人源性肺臟特絡(luò)細(xì)胞株。這是一個(gè)非常艱巨工作，花了大約五年時(shí)間，為了研究如何讓人類肺臟特絡(luò)細(xì)胞更加穩(wěn)定和重復(fù)性更好。”

王向東的團(tuán)隊(duì)其價(jià)值何在？第一，用融合生物學(xué)和工程學(xué)的方法，在分子醫(yī)學(xué)層面將基礎(chǔ)問題研究透，總結(jié)出規(guī)律和標(biāo)準(zhǔn)，反饋給臨床，指導(dǎo)臨床診斷和診治；第二，幫助臨床醫(yī)生基于實(shí)踐的研究提煉其價(jià)值，通過組織國(guó)際交流，讓中國(guó)醫(yī)生的成果走向世界。