肝腫瘤內(nèi)科是復旦大學肝癌研究所的重要組成部分,在湯釗猷院士的領(lǐng)導下,于1968 年成立上海第一醫(yī)學院中山醫(yī)院腫瘤小組。1969年,正式成立了內(nèi)、外科結(jié)合的中山醫(yī)院肝腫瘤小組,并設(shè)病房。1978年,更名為中山醫(yī)院肝癌研究室。1988年經(jīng)衛(wèi)生部批準成立更名為上海醫(yī)科大學肝癌研究所,隸屬上海醫(yī)科大學,下設(shè)肝腫瘤外科、肝腫瘤內(nèi)科和實驗室。復旦大學與上海醫(yī)科大學兩校合并后2001年更名為復旦大學肝癌研究所。 1983年林芷英等在《中華腫瘤雜志》發(fā)表“原發(fā)性肝癌肝動脈栓塞治療”。1986年楊秉輝等在《中華腫瘤雜志》發(fā)表了順氯氨鉑治療原發(fā)性肝癌的隨機對照研究,系國內(nèi)第一個肝癌化療的隨機對照研究。1991年楊秉輝教授作為主要研究者承擔的國家“八五攻關(guān)”課題《肝癌高危人群篩查方案的前瞻性隊列研究》,確定了肝癌早期發(fā)現(xiàn)的方案,并受衛(wèi)生部委派編制了《肝癌篩查規(guī)范》,迄今仍然為國內(nèi)外所采用。1989年楊秉輝、林芷英、陸繼珍、葉勝龍等參與制定了衛(wèi)生部醫(yī)政司首個《原發(fā)性肝癌診治規(guī)范》。自2000年開始肝癌的射頻及微波消融治療。2009年葉勝龍教授組織中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會、中華醫(yī)學會肝病學會肝癌學組、中國臨床腫瘤學會制定了國內(nèi)首個《原發(fā)性肝癌診療專家共識》,2011年、2017年、2019年和2021年葉勝龍、任正剛教授作為主要成員參與制定了衛(wèi)生部醫(yī)政司和衛(wèi)計委醫(yī)政醫(yī)管局《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》2011年版、2017年版和2019版和《原發(fā)性肝癌診療指南》2022年版。 經(jīng)過近50年的發(fā)展和積累,肝腫瘤內(nèi)科形成老中青結(jié)合、梯度合理、技術(shù)全面、團結(jié)穩(wěn)定的人才隊伍。肝腫瘤內(nèi)科現(xiàn)有在職醫(yī)生34名,其中教授/主任醫(yī)師9名,副教授/副主任醫(yī)生 6名,以及主治醫(yī)師、住院醫(yī)師 19 名;擁有博士學位者比例占80%??苾?nèi)有博士生導師4名,碩士生導師4名;復旦大學上海醫(yī)學院授課教授5名。多位教授在國際性、全國性重要學術(shù)機構(gòu)中任職,包括國際肝癌協(xié)會(ILCA)、亞太原發(fā)性肝癌專家協(xié)會(APPLE)、中華醫(yī)學會腫瘤學分會、中華醫(yī)學會肝病學分會、中國抗癌協(xié)會、中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會、中國醫(yī)師協(xié)會、中國醫(yī)師協(xié)會肝癌專業(yè)委員會、中國臨床腫瘤學會、中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會、醫(yī)藥生物技術(shù)臨床應用專業(yè)委員會、精準醫(yī)療分會、基因治療分會、中國免疫學會腫瘤免疫與基因治療分會、上海市醫(yī)學會腫瘤??品謺?、肝病??品謺?、上海市免疫學會、上海市疾病預防控制中心肝癌專業(yè)委員會等。多位教授在國內(nèi)、外重要學術(shù)期刊中擔任編委。
查看更多 →從1995年起,由中國抗癌協(xié)會倡導發(fā)起將每年的4月15日~21日作為“全國腫瘤防治宣傳周”活動,至今已經(jīng)成功地舉辦了十七屆。通過多種形式廣泛宣傳抗癌、防癌的科普知識,使廣大人民群眾提高了防癌意識,結(jié)受合理治療,從而提高患者的生活質(zhì)量及改善預后。適值第十八屆“全國腫瘤防治宣傳周”,我們特邀請到復旦大學附屬中山醫(yī)院肝癌研究所的專家介紹肝癌早期發(fā)現(xiàn)、合理治療的有關(guān)知識。
原發(fā)性肝癌的早期發(fā)現(xiàn)和合理治療
鄒靜懷 任正剛
復旦大學附屬中山醫(yī)院肝腫瘤內(nèi)科
原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤,在我國的癌癥譜中位列第三,是危害我國人民健康的主要惡性腫瘤。
哪些人容易得肝癌?
肝癌的發(fā)生是多因素、多階段進展的結(jié)果,其主要致病因素包括乙型肝炎、丙型肝炎、肝硬化、酗酒、黃曲霉毒素、糖尿病、肥胖和脂肪肝等。結(jié)合肝癌的高發(fā)年齡段,一般認為有肝炎或肝硬化病史的人群是肝癌的高危人群,這些人群應該定期做甲胎蛋白(AFP)和B超檢查,一般每年2次。流行病學調(diào)查顯示,肝癌呈現(xiàn)出一定的家族聚集性,也就是說家庭成員中有肝癌患者的人更容易發(fā)生肝癌。一般認為,這種現(xiàn)象和乙型肝炎的感染有關(guān),特別是母嬰的垂直感染。但是也有學者認為,肝癌的確存在遺傳易感性。因此,有肝癌家族史的肝癌高危人群更應該定期做AFP和超聲檢查,以便早期發(fā)現(xiàn)肝癌,及時治療。
如何能早期診斷肝癌?
早期肝癌常無特異癥狀,不少早期肝癌患者是在體檢時偶然發(fā)現(xiàn)的,而大多數(shù)肝癌患者有了臨床癥狀才去醫(yī)院就診,此時已經(jīng)因為病期較晚而喪失根治性手術(shù)切除的機會。早期發(fā)現(xiàn)肝癌,并使這些患者在肝癌的早期得到合理的治療,是肝癌患者獲得長期生存的重要途徑。自肝細胞癌變起,肝癌的自然病程約有兩年,癥狀多出現(xiàn)在最后半年左右,而在癥狀出現(xiàn)之前的8個月部分患者的血清AFP就可呈現(xiàn)陽性。因而,如果在沒有癥狀出現(xiàn)時定期檢查AFP,就可能發(fā)現(xiàn)早期肝癌。但是單一化驗血清AFP是不夠的,因為只有60%-70%的肝癌患者AFP升高,單獨使用AFP普查會使大約1/3的肝癌患者漏診,而目前B超可以發(fā)現(xiàn)最小為0.5cm的病灶。因此,普查時AFP聯(lián)合B超檢查才能有效地發(fā)現(xiàn)早期肝癌。對于前述提及的肝癌高危人群,至少每6個月做一次肝癌的普查,這對于早期發(fā)現(xiàn)肝癌是十分重要的。
肝臟占位性病變是怎么回事?
肝臟占位性病變,通俗講就是肝臟上長了“腫塊”。在這個腫塊里,正常的肝組織消失了,取而代之的是非正常的組織,可以分為實質(zhì)性、囊性和囊實性的組織。占位性病變有惡性的,也有良性的。惡性的占位,如原發(fā)性肝癌、繼發(fā)性肝癌、肝母細胞瘤、肝臟平滑肌肉瘤、淋巴瘤等;良性的占位,如常見的血管瘤、肝囊腫,也有少見的炎性假瘤、肝腺瘤、局灶結(jié)節(jié)性增生等。一般情況下,通過腫瘤標志物(AFP)和影像學檢查(超聲、CT或核磁共振)等可以把良性、惡性占位鑒別開。也有一些占位性病變很難鑒別良惡性,這時就需要考慮做肝穿刺活檢,獲得組織做病理學檢查來確診。
如果體檢發(fā)現(xiàn)了AFP升高或發(fā)現(xiàn)了肝臟占位,該如何進一步診斷和治療?
在體檢的時候如果發(fā)現(xiàn)了AFP升高,或者B超發(fā)現(xiàn)了肝臟內(nèi)占位性病變,就會懷疑是否得了肝癌。患者此時應該做的是:首先要明確診斷,確定是否真的是患了肝癌。 如果AFP明顯升高,超聲檢查或者CT檢查符合肝癌的特征表現(xiàn),就可以診斷為肝癌。如果AFP不升高,這時就需要兩種以上的影像學(如超聲、CT或者核磁共振)檢查都符合肝癌的特征表現(xiàn),才能診斷為肝癌。有時候會發(fā)現(xiàn)AFP升高,但影像學檢查都沒有發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)占位性病變,這時就需要鑒別AFP升高的原因是什么了,例如懷孕等生理情況、肝炎活動或者胃癌、賁門癌等其他可能引起AFP升高的腫瘤,最后,也要考慮到超聲、CT或核磁共振尚不能檢測出的微小肝癌的可能,這就需要進一步的密切隨訪。
如果已經(jīng)確診是肝癌,就需要確定腫瘤的大小、數(shù)目、位置以及肝功能的代償情況。一般而言,病灶局限,即未發(fā)現(xiàn)有明確的肝內(nèi)或者遠處轉(zhuǎn)移的患者,應該首選可獲得根治性治療效果的治療方法,如手術(shù)切除、局部消融治療等;如果病灶局限在肝臟內(nèi),但估計手術(shù)不能徹底切除者,可考慮進行肝動脈栓塞化療;如果肝癌病灶雖然局限,也沒有轉(zhuǎn)移,但肝硬化嚴重不能耐受手術(shù)切除、局部消融治療或肝動脈栓塞化療,可考慮接受肝臟移植治療。當然,其他的治療方法如放射治療、生物治療、分子靶向治療等也可根據(jù)病情適當應用。
肝癌的治療方法有很多種,每一種治療方法都有各自的適應證,也就是說只有適合患者病情的方法才是最好的方法。因此,應根據(jù)患者的身體狀況、肝功能狀態(tài)、腫瘤的情況來選擇最適合的治療方法。
診斷肝癌后應該如何選擇治療方法?
小肝癌,也是通常說的早期肝癌,一般是指單個腫瘤直徑不超過5cm的肝癌,也有人認為是單個腫瘤直徑不超過3cm的肝癌,腫瘤結(jié)節(jié)不超過3個。小肝癌的特點是多數(shù)經(jīng)過根治性治療如手術(shù)切除、射頻消融治療等能獲得比較高的長期生存率。由于小肝癌治療效果好,應該首先選擇根治性的手術(shù)切除,對于因為肝硬化不能耐受手術(shù)切除者,可以采用射頻消融治療,也可以獲得很好的治療效果。
當然,手術(shù)切除和射頻消融治療是首選的治療方法,也有一些小肝癌因為腫瘤部位風險太大或其他原因,不能接受上述的根治性治療方法,也可以應用肝動脈栓塞化療,甚至放射治療。
大肝癌如果還局限在肝臟內(nèi),沒有遠處轉(zhuǎn)移,肝硬化不嚴重,仍然可以考慮手術(shù)切除,如果不能手術(shù)切除,可選擇肝動脈栓塞化療。對于已經(jīng)有遠處轉(zhuǎn)移如肺轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移者,可聯(lián)合應用全身性的藥物治療,如分子靶向治療;放射治療對于遠處的轉(zhuǎn)移如骨轉(zhuǎn)移等也有較好的控制轉(zhuǎn)移灶,緩解疼痛的作用。
射頻消融治療肝癌的效果好嗎?
射頻消融治療是近年來廣泛應用于肝癌的局部治療手段,是利用熱效應和腫瘤不耐熱的特點達到毀損腫瘤目的的根治性治療方法,其具有創(chuàng)傷小、效果好、住院時間短、總費用低的優(yōu)點,遠期隨訪結(jié)果顯示,射頻消融治療小肝癌的5年生存率可達到50%左右,類似于手術(shù)切除的效果。
射頻消融治療主要用于小肝癌,對于小于3cm的肝癌,射頻消融可以獲得類似于手術(shù)切除的效果,因此,小肝癌如果不能手術(shù)切除,首先要考慮的治療是射頻消融治療。對于大肝癌,射頻消融難以完全消滅腫瘤,但可以結(jié)合肝動脈栓塞化療,大肝癌如果經(jīng)過肝動脈栓塞化療后,病灶縮小了,也可以在此基礎(chǔ)上應用射頻消融治療,許多研究表明,聯(lián)合射頻消融治療的遠期治療效果要好于單純用肝動脈栓塞化療的效果。
肝癌復發(fā)了還能治療嗎?
肝癌和其他的惡性腫瘤一樣,也存在手術(shù)切除后復發(fā)的問題。但復發(fā)并不可怕,如果能夠及時發(fā)現(xiàn)復發(fā),在復發(fā)灶比較小的情況下,仍然可以采用再次手術(shù)切除或射頻消融的治療方法,仍能獲得遠期的生存效果。但復發(fā)治療效果好的前提是早期發(fā)現(xiàn)術(shù)后復發(fā),因此,術(shù)后定期的隨訪非常重要。一般而言,每隔2-3個月要做一次AFP和超聲檢查,必要時做CI或核磁共振的檢查。 因此,如果發(fā)現(xiàn)了術(shù)后復發(fā),不需要悲觀,應采取積極治療的態(tài)度,及時就診。隨訪顯示:如果復發(fā)后再接受手術(shù)切除或局部消融治療,從復發(fā)的時間算起,5年生存率仍能達到30%-50%。
肝癌復發(fā)后,除了考慮手術(shù)切除外,復還可以采用局部消融治療;若為多發(fā)復發(fā)則可用肝動脈栓塞化療;病灶局限的患者也可以接受適形放療。
肝癌能治好嗎?
近年來,我國肝癌的治療有了很大進展,有相當多的肝癌患者經(jīng)過適當?shù)闹委煫@得長期的生存。例如,僅復旦大學肝癌研究所一個單位,截止2007年,經(jīng)過治療后生存超過5年的肝癌患者就有1511人,生存超過10年的有415人。其中有的人重新走上工作崗位,有的人結(jié)婚生子,可以說獲得了治愈。因此,可以說肝癌是可以治好的。
提高肝癌治療效果的關(guān)鍵就是早期發(fā)現(xiàn)和早期治療。當然,肝癌也是容易復發(fā)和轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤,因此,即便是獲得根治性手術(shù)的患者,也有可能復發(fā)。不過,如果能在手術(shù)后定期隨訪檢查,早期發(fā)現(xiàn)復發(fā),仍然可以獲得有效的治療,如再次手術(shù)切除、局部消融治療等,從而使患者能夠獲得長期生存。
原文刊登在《新民晚報》