5月18日上午，2014年度上海市科學(xué)技術(shù)獎勵大會在友誼會堂舉行。中共中央政治局委員、上海市委書記韓正出席會議并講話。市委副書記、市長楊雄主持會議。我院心內(nèi)科鄒云增教授領(lǐng)導(dǎo)的課題組完成的項目《心肌重構(gòu)的調(diào)控機制及其臨床應(yīng)用》獲得了2014年度上海市科技進步獎一等獎；血管外科符偉國教授領(lǐng)導(dǎo)的課題組完成的項目《復(fù)雜主動脈夾層腔內(nèi)治療方案的優(yōu)化》和消化科王吉耀教授領(lǐng)導(dǎo)的課題組完成的項目《慢性肝病中肝纖維化無創(chuàng)傷性診斷新方法的創(chuàng)建及其靶向治療》分獲2014年度上海市科技進步二等獎；心內(nèi)科周達新主任醫(yī)師領(lǐng)導(dǎo)的課題組完成的項目《結(jié)構(gòu)性心臟病介入治療新技術(shù)的臨床應(yīng)用》獲得2014年上海市科技進步三等獎。市領(lǐng)導(dǎo)向獲獎代表頒獎，并向受到表彰的集體和個人表示熱烈祝賀。

2014年上海市科技進步獎獲獎項目介紹

一等獎

心肌重構(gòu)的調(diào)控機制及其臨床應(yīng)用

項目主要完成人：鄒云增 姜 紅 高平進 葛均波 龔 惠 苑 潔 孫愛軍 楊 茗 梁艷艷 張 磊 王時俊

心肌重構(gòu)是心力衰竭的重要病理基礎(chǔ)。本項目力求發(fā)掘心肌重構(gòu)中關(guān)鍵的損傷和保護機制，將主要成果用于指導(dǎo)臨床用藥策略，并積極推廣。重要發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)點如下：

1.國際上首次提出血管緊張素II受體不依賴于配體直接被壓力負荷激活引起心肌肥厚的全新概念，率先發(fā)現(xiàn)當配體敲除時具有反向激動效應(yīng)的血管緊張素II受體阻斷劑（ARB）能直接抑制受體的結(jié)構(gòu)性活性。反向激動劑ARB能有效抑制壓力負荷所致的心肌肥厚和血管重塑，改善心肌重構(gòu)。該成果被編入美國Springer出版的教科書《Mechanosensitivity of the Heart》中。這一發(fā)現(xiàn)解釋了臨床上不同ARB的降壓及靶器官保護效果存在明顯差異的原因，同時將反向激動劑ARB對高血壓引起心肌重構(gòu)的保護作用這一理論推廣至全國近30家三甲醫(yī)院，反向激動劑ARB（如奧美沙坦）應(yīng)用于萬余例患者，臨床效果明顯。

2. 國際首次發(fā)現(xiàn)心臟重要保護因子熱休克轉(zhuǎn)錄因子-1（HSF1）、粒細胞集落刺激因子（G-CSF）、蘭尼堿2型受體（RyR-2）等。HSF1能抑制細胞凋亡，促血管新生，維持心肌代償；G-CSF可以增強心肌內(nèi)源性HSF1的轉(zhuǎn)錄活性；RyR-2能調(diào)節(jié)壓力超負荷心肌重構(gòu)Ca2+的釋放，減少心肌細胞死亡。將該成果應(yīng)用于臨床，對200余例急性心肌梗死患者常規(guī)治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注G-CSF（惠爾血），隨訪3年觀察能顯著改善心功能，且安全可靠。

3. 在國內(nèi)率先改良傳統(tǒng)壓力超負荷模型疾病模型，符合臨床病理發(fā)展過程。該技術(shù)被國內(nèi)10余家知名研究機構(gòu)采用，認為造模結(jié)果穩(wěn)定，重復(fù)性好，具有很好的應(yīng)用前景和推廣價值。

本項目成果發(fā)表論文65篇（SCI收錄42篇），總影響因子197.99分，他引738次；獲專利授權(quán)2項。該項目還獲得了2013年教育部科技進步二等獎、上海市醫(yī)學(xué)科技進步二等獎。

二等獎

復(fù)雜主動脈夾層腔內(nèi)治療方案的優(yōu)化

項目主要完成人：符偉國 董智慧 郭大喬 徐 欣 陳 斌 蔣俊豪 楊 玨 史振宇 竺 挺 石 赟 王利新 唐 驍 李煒淼 王玉琦 王春生

主動脈夾層病情兇險,死亡率高，中國人群發(fā)病率明顯高于西方國家。以往外科治療依賴傳統(tǒng)開放手術(shù)，但創(chuàng)傷巨大，死亡和截癱率高。胸主動脈腔內(nèi)修復(fù)術(shù)（TEVAR）是一種新方法，突出的優(yōu)點是微創(chuàng)，顯著降低了圍手術(shù)期死亡率和截癱率。作為國內(nèi)率先開展TEVAR的少數(shù)團隊之一，符偉國教授率領(lǐng)課題組經(jīng)過14年的努力完成了全球最大單中心樣本TEVAR（2289例），在探索與建立了常規(guī)TEVAR技術(shù)路線的基礎(chǔ)上，近5年又將該工作向更深層次推進，優(yōu)化了復(fù)雜病例TEVAR方案。主要成果包括：

1. 采用了覆蓋左鎖骨下動脈、煙囪、去分支和FuStar封堵等新技術(shù)成功施行升主動脈，主動脈弓部和內(nèi)臟動脈節(jié)段等原先屬于“TEVAR禁區(qū)”的復(fù)雜部位夾層TEVAR 821例，顯著拓展了TEVAR的適應(yīng)證范圍，令更多患者獲益，在挽救他們生命的同時顯著提高了生活質(zhì)量。

2. 全球首次報道FuStar封堵技術(shù)封堵夾層破口，并自主設(shè)計研發(fā)FuStar可調(diào)彎鞘（符偉國姓氏命名），已經(jīng)產(chǎn)業(yè)化，獲得了美國FDA和歐盟（CE）認證，銷往歐、美、亞洲的12個國家或地區(qū)。

3. 全球首次系統(tǒng)論述B型夾層TEVAR術(shù)后發(fā)生逆行性A型夾層的機制及其預(yù)防措施，指出其是TEVAR后死亡的首位危險因素。

4. 全球首次提出了TEVAR術(shù)后“支架源性新破口”的新概念，并系統(tǒng)闡述了其發(fā)生機制及其防治措施。

5. 建立了國內(nèi)首家“血管腔內(nèi)治療培訓(xùn)中心”，與解放軍總院和安貞醫(yī)院聯(lián)合創(chuàng)辦了“中國血管論壇（CEC）”，倡導(dǎo)通過手術(shù)演示、衛(wèi)星直播等形象生動的新穎方式推廣與普及腔內(nèi)治療新技術(shù)。累計培訓(xùn)全國及世界各地?？漆t(yī)生4000余人。將該項成果推廣至全國47座城市的98所三甲醫(yī)院。每年主持國際性大型會議并做主題發(fā)言。

該項目共發(fā)表論文40篇，SCI收錄9篇。其中1篇發(fā)表于美國心臟協(xié)會官方雜志CIRCULATION（心血管和外周血管領(lǐng)域排名第一，IF14.595），2篇發(fā)表于美國血管外科官方雜志J VASC SURG（血管外科領(lǐng)域排名第一，IF3.853）。申請了5項專利，產(chǎn)業(yè)化2項。

二等獎

慢性肝病中肝纖維化無創(chuàng)傷性診斷新方法的創(chuàng)建及其靶向治療

項目主要完成人：王吉耀 李 鋒 丁 紅 吳盛迪 李 聰 謝 操 涂傳濤 宋正己 嚴蕙蕙 黃曉偉 李清華 陸偉躍 王 劍 倪燕君

肝纖維化是慢性肝病進展至肝硬化的必經(jīng)階段，盡早準確識別肝纖維化對于慢性肝病的診治來說至關(guān)重要。此外，目前臨床上尚無有效措施逆轉(zhuǎn)肝纖維化。近十年來，該課題組以肝纖維化過程中纖維組織主要來源細胞——活化的肝星狀細胞（HSC）的病理生理變化為突破口開展了關(guān)于肝纖維化無創(chuàng)診斷和靶向治療的系列研究，重要的發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)新點如下：

1.首先在國際上發(fā)現(xiàn)并證實整合素αvβ3受體是慢性肝病中活化HSC的生物標志，肝組織中整合素αvβ3受體表達水平的變化反映了纖維化過程中HSC活性的變化情況；隨后，首先在國際上發(fā)明了多種可用于不同影像學(xué)檢查、能特異識別活化HSC表面的整合素αvβ3受體的靶向示蹤劑。用相應(yīng)的示蹤劑可以無創(chuàng)地在體外用影像學(xué)方法（如SPECT、超聲顯影、核磁共振顯像）顯示肝纖維化的動態(tài)過程，準確地識別不同程度的肝纖維化。在國際上開創(chuàng)了靶向分子影像學(xué)無創(chuàng)診斷肝纖維化的先河。

2.首先在國際上創(chuàng)建由年齡、凝血酶原時間國際標準化比值、白蛋白和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶四項血清指標組成的肝纖維化AIAG診斷模型。該模型能準確識別慢性乙型肝炎患者是否存在顯著肝纖維化及早期肝硬化，并可作為判斷慢性乙型肝炎患者是否進展為肝硬化的預(yù)后指標。

3.使用超聲彈性成像技術(shù)無創(chuàng)評估肝纖維化進程，建立國人中正常人的彈性參考值范圍以及肝臟不同病理狀態(tài)時的彈性參數(shù)；此外，用超聲造影定量分析的方法評估與肝纖維化程度密切相關(guān)的肝內(nèi)微循環(huán)變化情況，篩選出反映肝內(nèi)微循環(huán)的渡越時間參數(shù)，其與肝纖維化程度負相關(guān)。相關(guān)成果在國內(nèi)多家醫(yī)院推廣應(yīng)用。

4.首次在國際上構(gòu)建了由能特異識別HSC表面受體的環(huán)肽修飾的立體穩(wěn)定脂質(zhì)體作為治療肝纖維化的藥物載體。利用該靶向載體包封抗纖維化藥物，增強了藥物的抗肝纖維化效果并降低了藥物的毒副作用。該方法破除了目前肝纖維化治療面臨的藥物效果不佳、毒副作用大的桎梏，為臨床上治療肝纖維化提供了一條全新的途徑。

本項目共發(fā)表論文21篇，其中SCI雜志全文收錄9篇，SCI影響因子（IF）共48，包括國際肝臟病學(xué)權(quán)威雜志Hepatology（IF=12.003）、國際藥學(xué)權(quán)威雜志ACS Nano（IF=12.1），被SCI期刊他引近75次；在國際權(quán)威學(xué)術(shù)會議交流6次并多次獲獎。其中，AIAG肝纖維化診斷模型和超聲技術(shù)已在國內(nèi)多家醫(yī)院推廣應(yīng)用，社會效益顯著。

三等獎

結(jié)構(gòu)性心臟病介入治療新技術(shù)的臨床應(yīng)用

項目主要完成人：周達新 管麗華 潘文志 葛均波 葛 雷 潘翠珍 舒先紅 張曉春 張 峰

結(jié)構(gòu)性心臟疾?。ㄖ饕ㄏ刃呐c心臟瓣膜疾?。┦浅Ｒ姷男呐K疾病，明顯地影響著我國人民健康并給社會造成嚴重的負擔。傳統(tǒng)先心或瓣膜病等結(jié)構(gòu)性心臟病的治療以外科手術(shù)為主，雖然療效比較可靠，但是具有風險高、創(chuàng)傷大、恢復(fù)慢、過程痛苦等缺點，特別是一些老年的、高危的、懼怕手術(shù)的患者，往往被拒于手術(shù)之外而無法得到有效的治療。介入治療是近年來發(fā)明的結(jié)構(gòu)性心臟治療微創(chuàng)新技術(shù)，與外科治療比有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、風險低、患者易于接受等優(yōu)點。

本項目自2002年起，圍繞著結(jié)構(gòu)性心臟病介入治療技術(shù)的主要熱點和難點，進行技術(shù)創(chuàng)新并取得一系列的成果：（1）在國際上率先提出室缺封堵的個體化方案，完成了超700例室缺封堵，膜周部型室缺手術(shù)成功率97.4%，永久性完全性房室傳導(dǎo)阻滯發(fā)生率0.3%，在手術(shù)例數(shù)、手術(shù)成功率及并發(fā)癥發(fā)生率方面優(yōu)于國際同行報道水平。采用偏心的室缺封堵器對在國際上被認為禁忌癥的脊內(nèi)型室缺進行封堵，手術(shù)成功率達78.7%，擴大了封堵室缺手術(shù)的適應(yīng)證。（2）在國內(nèi)率先建立經(jīng)導(dǎo)管瓣周漏封堵術(shù)，在國際上率先使用血管封堵器進行瓣周漏封堵，解決該技術(shù)主要難點，手術(shù)成功率75%，臨床改善率62.5%，與國際水平接近。（3）在國內(nèi)率先開展經(jīng)導(dǎo)管主動脈瓣置入術(shù)（TAVI）術(shù)，手術(shù)效果不劣于國外水平；率先在國內(nèi)建立了適合我國患者的TAVI醫(yī)院技術(shù)規(guī)范及多學(xué)科協(xié)作心臟團隊，為將來國內(nèi)行業(yè)技術(shù)規(guī)范的制定提供范本。（4）在亞洲率先建立經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣夾合術(shù)（MitraClip）術(shù)，取得良好療效，推動了該技術(shù)在亞洲地區(qū)的應(yīng)用。

該課題發(fā)表論文30篇，其中SCI收錄論文5篇，中華系列醫(yī)學(xué)雜志6篇，文章被引用131次，編著專著2本部，其中一部為我國首部經(jīng)導(dǎo)管心臟病瓣膜治療專著。課題組已將本項目相關(guān)技術(shù)推廣至全國16家醫(yī)院，已使3000余例患者受益，提高了我國結(jié)構(gòu)性心臟病治療水平。