生物治療中心介紹
一、發(fā)展沿革
復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“中山醫(yī)院”）自2004年起即開(kāi)展關(guān)于細(xì)胞治療的臨床探索，并于2015年設(shè)立了“生物治療中心”（以下簡(jiǎn)稱“中心”），目前已擁有免疫細(xì)胞（干細(xì)胞）制備、修飾、分化及質(zhì)控技術(shù)平臺(tái)，同時(shí)建立了中試細(xì)胞的生產(chǎn)基地，確立了研究者發(fā)起（IIT）臨床研究的細(xì)胞治療標(biāo)準(zhǔn)，已為國(guó)內(nèi)外近百項(xiàng)細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)提供了關(guān)鍵支持。
中心依托中山醫(yī)院總部楓林院區(qū)、佘山院區(qū)和復(fù)旦中山廈門(mén)醫(yī)院院區(qū)，長(zhǎng)期聚焦于腫瘤、器官移植免疫調(diào)控、干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)四大領(lǐng)域，致力于生物治療平臺(tái)的建設(shè)，推進(jìn)免疫細(xì)胞和干細(xì)胞治療技術(shù)的研發(fā)、臨床研究和轉(zhuǎn)化，助力綜合類國(guó)家醫(yī)學(xué)中心、國(guó)家工程技術(shù)（免疫治療）研究中心、上海國(guó)際醫(yī)學(xué)科創(chuàng)中心的發(fā)展。此外，中心一直致力于建設(shè)細(xì)胞治療臨床研究基地網(wǎng)絡(luò)，開(kāi)展IIT臨床研究，推進(jìn)相關(guān)產(chǎn)品的臨床規(guī)范應(yīng)用，支撐上海乃至全國(guó)細(xì)胞治療企業(yè)的產(chǎn)品研發(fā)所需的注冊(cè)臨研項(xiàng)目（IND）研究，為上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高地建設(shè)與區(qū)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展貢獻(xiàn)力量，全面提升上海生物醫(yī)藥科技創(chuàng)新能力。
二、研究方向
主要圍繞惡性實(shí)體瘤、自身免疫病、器官移植免疫排斥等重大臨床疾病的治療需求，聚焦于疾病精準(zhǔn)靶向與腫瘤微環(huán)境逆轉(zhuǎn)激活等創(chuàng)新免疫治療創(chuàng)新技術(shù)的研發(fā)，包括兩大方面：
1、聚焦多發(fā)、難治性實(shí)體瘤、自身免疫病、器官移植免疫排斥等重大疾病的細(xì)胞治療聯(lián)合治療手段的研發(fā)，開(kāi)展CAR-T/TCR-T、TILs、Treg以及干細(xì)胞應(yīng)用研究；
2、聚焦三個(gè)共性關(guān)鍵技術(shù)和三個(gè)支撐技術(shù)。針對(duì)腫瘤微環(huán)境的免疫抑制以及腫瘤靶抗原的丟失與免疫逃逸等腫瘤治療效果不佳的臨床問(wèn)題，我們提出了聚焦于三個(gè)共性關(guān)鍵技術(shù)（實(shí)體瘤精準(zhǔn)靶標(biāo)、腫瘤微環(huán)境逆轉(zhuǎn)激活和疾病精準(zhǔn)靶向）與三個(gè)共性支撐技術(shù)（活體示蹤技術(shù)、新型療效評(píng)價(jià)技術(shù)、工藝開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)技術(shù)）的研發(fā)方向。
三、部門(mén)建設(shè)
中心專業(yè)技術(shù)人員配置完善、團(tuán)隊(duì)實(shí)力雄厚，目前共擁有30名專職成員，由高級(jí)職稱或具有博士學(xué)位的23人和7名碩士組成，形成了一支包括生物治療實(shí)驗(yàn)室研究、工藝開(kāi)發(fā)、臨床應(yīng)用多學(xué)科交叉融合的人才隊(duì)伍，在上海總部和廈門(mén)醫(yī)院兩個(gè)院區(qū)設(shè)立了生物治療實(shí)驗(yàn)室和生物治療科。
1、上海總部
上?？偛可镏委煂?shí)驗(yàn)室于2021年11月正式成立，實(shí)驗(yàn)室面積約800平方米，已與2023年7月驗(yàn)收完成投入使用，（目前建設(shè)中的上海國(guó)際醫(yī)學(xué)科創(chuàng)中心已規(guī)劃生物治療實(shí)驗(yàn)室面積約1500平方米），現(xiàn)階段已配備有多激光流式分選細(xì)胞儀、MaxCyte電轉(zhuǎn)儀等尖端設(shè)備。另外，生物治療科擁有臨床研究病房和生物治療病房，目前建設(shè)中的上海國(guó)際醫(yī)學(xué)科創(chuàng)中心已規(guī)劃了生物治療科面積，匹配臨床醫(yī)護(hù)人員30余名，自主研發(fā)了10余項(xiàng)細(xì)胞治療產(chǎn)品（包括新型T細(xì)胞、TIL、靶向GPC3的CAR-T細(xì)胞），合作開(kāi)展23項(xiàng)免疫細(xì)胞及干細(xì)胞治療IIT和IND臨床研究，研究技術(shù)從基礎(chǔ)過(guò)繼免疫細(xì)胞治療NKT、TIL優(yōu)化技術(shù)推進(jìn)至工程化細(xì)胞改造技術(shù)，如CAR-T, TCR-T，為晚期腫瘤患者提供新的治療手段。
生物治療中心具備滿足細(xì)胞采集、制備、質(zhì)檢、質(zhì)控（留樣檢測(cè)/放行檢測(cè)）等全流程的硬件措施及規(guī)范化標(biāo)準(zhǔn)操作流程，承擔(dān)機(jī)構(gòu)內(nèi)開(kāi)展細(xì)胞治療臨床研究項(xiàng)目監(jiān)管之職責(zé)。幫助評(píng)估和遴選高質(zhì)量、高水平及高臨床應(yīng)用需求的細(xì)胞治療項(xiàng)目進(jìn)入平臺(tái)，合作開(kāi)展臨床應(yīng)用研究。
2、復(fù)旦中山廈門(mén)醫(yī)院
廈門(mén)醫(yī)院生物治療實(shí)驗(yàn)室于2023年4月成立，擁有獨(dú)立運(yùn)行的1400平方米空間，包括4個(gè)功能區(qū)：原料儲(chǔ)存質(zhì)檢、GMP細(xì)胞生產(chǎn)、GLP質(zhì)量控制和輔助功能平臺(tái)。其中，GMP細(xì)胞生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)室能夠開(kāi)展臨床研究和應(yīng)用級(jí)別項(xiàng)目的生物治療產(chǎn)品的生產(chǎn)制備、質(zhì)檢放行等工作。輔助功能平臺(tái)還配備了研發(fā)實(shí)驗(yàn)室，具備進(jìn)行mRNA、慢病毒、Crispr&Cas9等細(xì)胞基因編輯，免疫表型組學(xué)、單細(xì)胞組學(xué)等生物治療研究的條件。
四、成果展示
1、歷年成就
2017年，中心獲得衛(wèi)健委和藥監(jiān)局頒發(fā)的《干細(xì)胞臨床研究備案機(jī)構(gòu)資質(zhì)》，具備開(kāi)展研究者發(fā)起的干細(xì)胞臨床研究的資質(zhì)。
2023年5月中山醫(yī)院（廈門(mén)）生物治療中心掛牌成立，并通過(guò)廈門(mén)市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室答辯評(píng)審，正式成為“廈門(mén)市生物治療重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”。
2023年底，中心獲批建設(shè)上海市細(xì)胞治療綜合評(píng)價(jià)專業(yè)技術(shù)服務(wù)平臺(tái)，積極推動(dòng)生物治療領(lǐng)域共性支撐技術(shù)的研發(fā)，包括風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、質(zhì)量控制、活體示蹤、療效評(píng)價(jià)等，可為細(xì)胞治療產(chǎn)品研發(fā)和應(yīng)用提供綜合性的專業(yè)服務(wù)。
2、科研成果
中心在研省部級(jí)以上課題15項(xiàng)，包括國(guó)自然重大1個(gè)、2個(gè)國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)課題、2個(gè)國(guó)家自然科學(xué)專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金課題5個(gè)、2個(gè)上海市項(xiàng)目和3個(gè)省市級(jí)專項(xiàng)課題。中心人員近三年僅主持的研究領(lǐng)域相關(guān)的市級(jí)及以上科研項(xiàng)目39項(xiàng)，包括福建省和廈門(mén)市項(xiàng)目6項(xiàng)、上海市級(jí)11項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金15項(xiàng)（含重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃3項(xiàng)，重點(diǎn)項(xiàng)目3項(xiàng)）、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃3項(xiàng)和國(guó)家重大專項(xiàng)4項(xiàng)。
中心累計(jì)發(fā)表相關(guān)論文發(fā)表了共計(jì)81篇學(xué)術(shù)論文，其中影響因子IF:10-20論文15篇，IF：20-30論文3篇，IF>30以上論文4篇，其中2篇為免疫治療臨床研究的高質(zhì)量文章。中心共授權(quán)13項(xiàng)發(fā)明專利和18項(xiàng)實(shí)用新型專利的授權(quán)，申請(qǐng)發(fā)明專利6項(xiàng)。
五、未來(lái)目標(biāo)
成為“國(guó)內(nèi)一流、國(guó)際知名”的生物治療中心，建立研發(fā)、生產(chǎn)、臨床研究、臨床治療于一體的生物治療體系。打造一支跨學(xué)科的研究團(tuán)隊(duì)，匯聚一批優(yōu)秀的細(xì)胞治療研究人才，建設(shè)國(guó)際一流的細(xì)胞治療研究平臺(tái)，獲得一批具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的關(guān)鍵核心技術(shù)。依托國(guó)家醫(yī)學(xué)中心優(yōu)勢(shì)臨床資源，積極開(kāi)展高水平的臨床研究，為細(xì)胞治療的臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)，為解決重大疾病提供新的治療手段，規(guī)范化推進(jìn)技術(shù)的臨床研究及應(yīng)用轉(zhuǎn)化。通過(guò)與各種生物醫(yī)藥企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、監(jiān)管機(jī)構(gòu)等進(jìn)行緊密的合作，將研究成果轉(zhuǎn)化為實(shí)際的產(chǎn)品和服務(wù)，助力細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。
六、科室特色
中山醫(yī)院，作為國(guó)家衛(wèi)健委和食品藥品監(jiān)管總局備案的干細(xì)胞研究機(jī)構(gòu)，可承接開(kāi)展細(xì)胞治療臨床研究項(xiàng)目。本院生物治療中心，協(xié)助醫(yī)院生物治療專家委員會(huì)委員開(kāi)展對(duì)免疫細(xì)胞治療、干細(xì)胞治療臨床研究方案的科學(xué)性審查工作，遴選和承接高質(zhì)量的細(xì)胞治療臨床研究項(xiàng)目，并合作開(kāi)展臨床試驗(yàn)。
中心建有符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室，包含細(xì)胞采集、細(xì)胞存儲(chǔ)、無(wú)菌細(xì)胞制備、質(zhì)檢質(zhì)控室和技術(shù)研發(fā)等多個(gè)核心模塊；配備流式細(xì)胞儀、MaxCyte電轉(zhuǎn)儀、RTCA、ddPCR等先進(jìn)設(shè)備，并建立了完善的實(shí)驗(yàn)室運(yùn)行和管理的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）。能夠保證如T細(xì)胞、NKT細(xì)胞、γδT細(xì)胞、脂肪干細(xì)胞等多種細(xì)胞的培養(yǎng)和處理。
2023年，本中心榮膺上海市細(xì)胞治療綜合評(píng)價(jià)專業(yè)技術(shù)平臺(tái)，現(xiàn)可提供細(xì)胞采集、存儲(chǔ)、培養(yǎng)、體外遺傳操作、常規(guī)體內(nèi)外模型安全性和有效性評(píng)價(jià)、細(xì)胞治療產(chǎn)品質(zhì)控放行、探索性指標(biāo)檢測(cè)等多種服務(wù)。
生物治療科設(shè)有臨床研究病房，配備專用病床和醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)，能夠支持對(duì)內(nèi)對(duì)外的IIT和IND細(xì)胞治療相關(guān)臨床研究。目前，已開(kāi)展了CAR-T、TCR-T等工程改造類細(xì)胞治療；以及NKT、DC等天然免疫細(xì)胞治療等臨床研究項(xiàng)目。
實(shí)驗(yàn)室擁有專職工作人員11名，其中高級(jí)職稱人員4名。團(tuán)隊(duì)已成功自主研發(fā)了TILs、iNKT、CAR-T、SI-Treg等多種創(chuàng)新治療技術(shù)，并建立了iNKT、PD1+ CD8T、nTreg和SI Treg等細(xì)胞體外規(guī)?；瘮U(kuò)增技術(shù)體系和臨床前有效性與安全性評(píng)價(jià)技術(shù)體系。團(tuán)隊(duì)已獲得二十多項(xiàng)細(xì)胞治療相關(guān)的國(guó)家發(fā)明專利授權(quán)，并開(kāi)展了IIT臨床試驗(yàn)，對(duì)其安全性與初步療效進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)估。此外，團(tuán)隊(duì)還獲得了包括國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)專項(xiàng)、科技部重點(diǎn)研發(fā)在內(nèi)的多項(xiàng)重大項(xiàng)目的資助。
科室定期舉辦的“中山生物治療論壇”等學(xué)術(shù)交流會(huì)議，為國(guó)內(nèi)外研究者提供了交流與合作的平臺(tái)，進(jìn)一步推動(dòng)了細(xì)胞治療領(lǐng)域的發(fā)展。