5月18日上午，2014年度上海市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)在友誼會(huì)堂舉行。中共中央政治局委員、上海市委書記韓正出席會(huì)議并講話。市委副書記、市長(zhǎng)楊雄主持會(huì)議。我院心內(nèi)科鄒云增教授領(lǐng)導(dǎo)的課題組完成的項(xiàng)目《心肌重構(gòu)的調(diào)控機(jī)制及其臨床應(yīng)用》獲得了2014年度上海市科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)；血管外科符偉國(guó)教授領(lǐng)導(dǎo)的課題組完成的項(xiàng)目《復(fù)雜主動(dòng)脈夾層腔內(nèi)治療方案的優(yōu)化》和消化科王吉耀教授領(lǐng)導(dǎo)的課題組完成的項(xiàng)目《慢性肝病中肝纖維化無(wú)創(chuàng)傷性診斷新方法的創(chuàng)建及其靶向治療》分獲2014年度上海市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)；心內(nèi)科周達(dá)新主任醫(yī)師領(lǐng)導(dǎo)的課題組完成的項(xiàng)目《結(jié)構(gòu)性心臟病介入治療新技術(shù)的臨床應(yīng)用》獲得2014年上海市科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)。市領(lǐng)導(dǎo)向獲獎(jiǎng)代表頒獎(jiǎng)，并向受到表彰的集體和個(gè)人表示熱烈祝賀。

2014年上海市科技進(jìn)步獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)項(xiàng)目介紹

一等獎(jiǎng)

心肌重構(gòu)的調(diào)控機(jī)制及其臨床應(yīng)用

項(xiàng)目主要完成人：鄒云增 姜 紅 高平進(jìn) 葛均波 龔 惠 苑 潔 孫愛軍 楊 茗 梁艷艷 張 磊 王時(shí)俊

心肌重構(gòu)是心力衰竭的重要病理基礎(chǔ)。本項(xiàng)目力求發(fā)掘心肌重構(gòu)中關(guān)鍵的損傷和保護(hù)機(jī)制，將主要成果用于指導(dǎo)臨床用藥策略，并積極推廣。重要發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)點(diǎn)如下：

1.國(guó)際上首次提出血管緊張素II受體不依賴于配體直接被壓力負(fù)荷激活引起心肌肥厚的全新概念，率先發(fā)現(xiàn)當(dāng)配體敲除時(shí)具有反向激動(dòng)效應(yīng)的血管緊張素II受體阻斷劑（ARB）能直接抑制受體的結(jié)構(gòu)性活性。反向激動(dòng)劑ARB能有效抑制壓力負(fù)荷所致的心肌肥厚和血管重塑，改善心肌重構(gòu)。該成果被編入美國(guó)Springer出版的教科書《Mechanosensitivity of the Heart》中。這一發(fā)現(xiàn)解釋了臨床上不同ARB的降壓及靶器官保護(hù)效果存在明顯差異的原因，同時(shí)將反向激動(dòng)劑ARB對(duì)高血壓引起心肌重構(gòu)的保護(hù)作用這一理論推廣至全國(guó)近30家三甲醫(yī)院，反向激動(dòng)劑ARB（如奧美沙坦）應(yīng)用于萬(wàn)余例患者，臨床效果明顯。

2. 國(guó)際首次發(fā)現(xiàn)心臟重要保護(hù)因子熱休克轉(zhuǎn)錄因子-1（HSF1）、粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）、蘭尼堿2型受體（RyR-2）等。HSF1能抑制細(xì)胞凋亡，促血管新生，維持心肌代償；G-CSF可以增強(qiáng)心肌內(nèi)源性HSF1的轉(zhuǎn)錄活性；RyR-2能調(diào)節(jié)壓力超負(fù)荷心肌重構(gòu)Ca2+的釋放，減少心肌細(xì)胞死亡。將該成果應(yīng)用于臨床，對(duì)200余例急性心肌梗死患者常規(guī)治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注G-CSF（惠爾血），隨訪3年觀察能顯著改善心功能，且安全可靠。

3. 在國(guó)內(nèi)率先改良傳統(tǒng)壓力超負(fù)荷模型疾病模型，符合臨床病理發(fā)展過(guò)程。該技術(shù)被國(guó)內(nèi)10余家知名研究機(jī)構(gòu)采用，認(rèn)為造模結(jié)果穩(wěn)定，重復(fù)性好，具有很好的應(yīng)用前景和推廣價(jià)值。

本項(xiàng)目成果發(fā)表論文65篇（SCI收錄42篇），總影響因子197.99分，他引738次；獲專利授權(quán)2項(xiàng)。該項(xiàng)目還獲得了2013年教育部科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、上海市醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

二等獎(jiǎng)

復(fù)雜主動(dòng)脈夾層腔內(nèi)治療方案的優(yōu)化

項(xiàng)目主要完成人：符偉國(guó) 董智慧 郭大喬 徐 欣 陳 斌 蔣俊豪 楊 玨 史振宇 竺 挺 石 赟 王利新 唐 驍 李煒淼 王玉琦 王春生

主動(dòng)脈夾層病情兇險(xiǎn),死亡率高，中國(guó)人群發(fā)病率明顯高于西方國(guó)家。以往外科治療依賴傳統(tǒng)開放手術(shù)，但創(chuàng)傷巨大，死亡和截癱率高。胸主動(dòng)脈腔內(nèi)修復(fù)術(shù)（TEVAR）是一種新方法，突出的優(yōu)點(diǎn)是微創(chuàng)，顯著降低了圍手術(shù)期死亡率和截癱率。作為國(guó)內(nèi)率先開展TEVAR的少數(shù)團(tuán)隊(duì)之一，符偉國(guó)教授率領(lǐng)課題組經(jīng)過(guò)14年的努力完成了全球最大單中心樣本TEVAR（2289例），在探索與建立了常規(guī)TEVAR技術(shù)路線的基礎(chǔ)上，近5年又將該工作向更深層次推進(jìn)，優(yōu)化了復(fù)雜病例TEVAR方案。主要成果包括：

1. 采用了覆蓋左鎖骨下動(dòng)脈、煙囪、去分支和FuStar封堵等新技術(shù)成功施行升主動(dòng)脈，主動(dòng)脈弓部和內(nèi)臟動(dòng)脈節(jié)段等原先屬于“TEVAR禁區(qū)”的復(fù)雜部位夾層TEVAR 821例，顯著拓展了TEVAR的適應(yīng)證范圍，令更多患者獲益，在挽救他們生命的同時(shí)顯著提高了生活質(zhì)量。

2. 全球首次報(bào)道FuStar封堵技術(shù)封堵夾層破口，并自主設(shè)計(jì)研發(fā)FuStar可調(diào)彎鞘（符偉國(guó)姓氏命名），已經(jīng)產(chǎn)業(yè)化，獲得了美國(guó)FDA和歐盟（CE）認(rèn)證，銷往歐、美、亞洲的12個(gè)國(guó)家或地區(qū)。

3. 全球首次系統(tǒng)論述B型夾層TEVAR術(shù)后發(fā)生逆行性A型夾層的機(jī)制及其預(yù)防措施，指出其是TEVAR后死亡的首位危險(xiǎn)因素。

4. 全球首次提出了TEVAR術(shù)后“支架源性新破口”的新概念，并系統(tǒng)闡述了其發(fā)生機(jī)制及其防治措施。

5. 建立了國(guó)內(nèi)首家“血管腔內(nèi)治療培訓(xùn)中心”，與解放軍總院和安貞醫(yī)院聯(lián)合創(chuàng)辦了“中國(guó)血管論壇（CEC）”，倡導(dǎo)通過(guò)手術(shù)演示、衛(wèi)星直播等形象生動(dòng)的新穎方式推廣與普及腔內(nèi)治療新技術(shù)。累計(jì)培訓(xùn)全國(guó)及世界各地?？漆t(yī)生4000余人。將該項(xiàng)成果推廣至全國(guó)47座城市的98所三甲醫(yī)院。每年主持國(guó)際性大型會(huì)議并做主題發(fā)言。

該項(xiàng)目共發(fā)表論文40篇，SCI收錄9篇。其中1篇發(fā)表于美國(guó)心臟協(xié)會(huì)官方雜志CIRCULATION（心血管和外周血管領(lǐng)域排名第一，IF14.595），2篇發(fā)表于美國(guó)血管外科官方雜志J VASC SURG（血管外科領(lǐng)域排名第一，IF3.853）。申請(qǐng)了5項(xiàng)專利，產(chǎn)業(yè)化2項(xiàng)。

二等獎(jiǎng)

慢性肝病中肝纖維化無(wú)創(chuàng)傷性診斷新方法的創(chuàng)建及其靶向治療

項(xiàng)目主要完成人：王吉耀 李 鋒 丁 紅 吳盛迪 李 聰 謝 操 涂傳濤 宋正己 嚴(yán)蕙蕙 黃曉偉 李清華 陸偉躍 王 劍 倪燕君

肝纖維化是慢性肝病進(jìn)展至肝硬化的必經(jīng)階段，盡早準(zhǔn)確識(shí)別肝纖維化對(duì)于慢性肝病的診治來(lái)說(shuō)至關(guān)重要。此外，目前臨床上尚無(wú)有效措施逆轉(zhuǎn)肝纖維化。近十年來(lái)，該課題組以肝纖維化過(guò)程中纖維組織主要來(lái)源細(xì)胞——活化的肝星狀細(xì)胞（HSC）的病理生理變化為突破口開展了關(guān)于肝纖維化無(wú)創(chuàng)診斷和靶向治療的系列研究，重要的發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)新點(diǎn)如下：

1.首先在國(guó)際上發(fā)現(xiàn)并證實(shí)整合素αvβ3受體是慢性肝病中活化HSC的生物標(biāo)志，肝組織中整合素αvβ3受體表達(dá)水平的變化反映了纖維化過(guò)程中HSC活性的變化情況；隨后，首先在國(guó)際上發(fā)明了多種可用于不同影像學(xué)檢查、能特異識(shí)別活化HSC表面的整合素αvβ3受體的靶向示蹤劑。用相應(yīng)的示蹤劑可以無(wú)創(chuàng)地在體外用影像學(xué)方法（如SPECT、超聲顯影、核磁共振顯像）顯示肝纖維化的動(dòng)態(tài)過(guò)程，準(zhǔn)確地識(shí)別不同程度的肝纖維化。在國(guó)際上開創(chuàng)了靶向分子影像學(xué)無(wú)創(chuàng)診斷肝纖維化的先河。

2.首先在國(guó)際上創(chuàng)建由年齡、凝血酶原時(shí)間國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值、白蛋白和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶四項(xiàng)血清指標(biāo)組成的肝纖維化AIAG診斷模型。該模型能準(zhǔn)確識(shí)別慢性乙型肝炎患者是否存在顯著肝纖維化及早期肝硬化，并可作為判斷慢性乙型肝炎患者是否進(jìn)展為肝硬化的預(yù)后指標(biāo)。

3.使用超聲彈性成像技術(shù)無(wú)創(chuàng)評(píng)估肝纖維化進(jìn)程，建立國(guó)人中正常人的彈性參考值范圍以及肝臟不同病理狀態(tài)時(shí)的彈性參數(shù)；此外，用超聲造影定量分析的方法評(píng)估與肝纖維化程度密切相關(guān)的肝內(nèi)微循環(huán)變化情況，篩選出反映肝內(nèi)微循環(huán)的渡越時(shí)間參數(shù)，其與肝纖維化程度負(fù)相關(guān)。相關(guān)成果在國(guó)內(nèi)多家醫(yī)院推廣應(yīng)用。

4.首次在國(guó)際上構(gòu)建了由能特異識(shí)別HSC表面受體的環(huán)肽修飾的立體穩(wěn)定脂質(zhì)體作為治療肝纖維化的藥物載體。利用該靶向載體包封抗纖維化藥物，增強(qiáng)了藥物的抗肝纖維化效果并降低了藥物的毒副作用。該方法破除了目前肝纖維化治療面臨的藥物效果不佳、毒副作用大的桎梏，為臨床上治療肝纖維化提供了一條全新的途徑。

本項(xiàng)目共發(fā)表論文21篇，其中SCI雜志全文收錄9篇，SCI影響因子（IF）共48，包括國(guó)際肝臟病學(xué)權(quán)威雜志Hepatology（IF=12.003）、國(guó)際藥學(xué)權(quán)威雜志ACS Nano（IF=12.1），被SCI期刊他引近75次；在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)會(huì)議交流6次并多次獲獎(jiǎng)。其中，AIAG肝纖維化診斷模型和超聲技術(shù)已在國(guó)內(nèi)多家醫(yī)院推廣應(yīng)用，社會(huì)效益顯著。

三等獎(jiǎng)

結(jié)構(gòu)性心臟病介入治療新技術(shù)的臨床應(yīng)用

項(xiàng)目主要完成人：周達(dá)新 管麗華 潘文志 葛均波 葛 雷 潘翠珍 舒先紅 張曉春 張 峰

結(jié)構(gòu)性心臟疾?。ㄖ饕ㄏ刃呐c心臟瓣膜疾病）是常見的心臟疾病，明顯地影響著我國(guó)人民健康并給社會(huì)造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。傳統(tǒng)先心或瓣膜病等結(jié)構(gòu)性心臟病的治療以外科手術(shù)為主，雖然療效比較可靠，但是具有風(fēng)險(xiǎn)高、創(chuàng)傷大、恢復(fù)慢、過(guò)程痛苦等缺點(diǎn)，特別是一些老年的、高危的、懼怕手術(shù)的患者，往往被拒于手術(shù)之外而無(wú)法得到有效的治療。介入治療是近年來(lái)發(fā)明的結(jié)構(gòu)性心臟治療微創(chuàng)新技術(shù)，與外科治療比有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、風(fēng)險(xiǎn)低、患者易于接受等優(yōu)點(diǎn)。

本項(xiàng)目自2002年起，圍繞著結(jié)構(gòu)性心臟病介入治療技術(shù)的主要熱點(diǎn)和難點(diǎn)，進(jìn)行技術(shù)創(chuàng)新并取得一系列的成果：（1）在國(guó)際上率先提出室缺封堵的個(gè)體化方案，完成了超700例室缺封堵，膜周部型室缺手術(shù)成功率97.4%，永久性完全性房室傳導(dǎo)阻滯發(fā)生率0.3%，在手術(shù)例數(shù)、手術(shù)成功率及并發(fā)癥發(fā)生率方面優(yōu)于國(guó)際同行報(bào)道水平。采用偏心的室缺封堵器對(duì)在國(guó)際上被認(rèn)為禁忌癥的脊內(nèi)型室缺進(jìn)行封堵，手術(shù)成功率達(dá)78.7%，擴(kuò)大了封堵室缺手術(shù)的適應(yīng)證。（2）在國(guó)內(nèi)率先建立經(jīng)導(dǎo)管瓣周漏封堵術(shù)，在國(guó)際上率先使用血管封堵器進(jìn)行瓣周漏封堵，解決該技術(shù)主要難點(diǎn)，手術(shù)成功率75%，臨床改善率62.5%，與國(guó)際水平接近。（3）在國(guó)內(nèi)率先開展經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置入術(shù)（TAVI）術(shù)，手術(shù)效果不劣于國(guó)外水平；率先在國(guó)內(nèi)建立了適合我國(guó)患者的TAVI醫(yī)院技術(shù)規(guī)范及多學(xué)科協(xié)作心臟團(tuán)隊(duì)，為將來(lái)國(guó)內(nèi)行業(yè)技術(shù)規(guī)范的制定提供范本。（4）在亞洲率先建立經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣夾合術(shù)（MitraClip）術(shù)，取得良好療效，推動(dòng)了該技術(shù)在亞洲地區(qū)的應(yīng)用。

該課題發(fā)表論文30篇，其中SCI收錄論文5篇，中華系列醫(yī)學(xué)雜志6篇，文章被引用131次，編著專著2本部，其中一部為我國(guó)首部經(jīng)導(dǎo)管心臟病瓣膜治療專著。課題組已將本項(xiàng)目相關(guān)技術(shù)推廣至全國(guó)16家醫(yī)院，已使3000余例患者受益，提高了我國(guó)結(jié)構(gòu)性心臟病治療水平。