2024年復旦大學附屬中山醫(yī)院 本科生科創(chuàng)營活動課題組簡介
2024-05-13
1、課題名稱：中山醫(yī)院葛均波器械醫(yī)工交叉課題組
課題負責人：葛均波/沈靂
課題負責人簡介：葛均波，中國科學院院士，國際著名心血管病專家?，F(xiàn)任復旦大學附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科主任、教授，國家放射與治療臨床醫(yī)學研究中心主任、上海市心血管病研究所所長、復旦大學生物醫(yī)學研究院院長、中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會會長、中國心血管健康聯(lián)盟主席、世界心臟聯(lián)盟理事、美國哥倫比亞大學客座教授，曾任中華醫(yī)學會心血管病分會主任委員，美國心臟病學會國際顧問，亞太介入心臟病學會主席。先后榮獲全國先進工作者、白求恩獎章、中國醫(yī)師獎、中源協(xié)和生命醫(yī)學獎、樹蘭醫(yī)學獎、世界杰出華人醫(yī)師霍英東獎。擔任《Cardiology Plus》主編、《International Journal of Cardiology》副主編、《Herz》副主編。共發(fā)表SCI 收錄的通訊作者論文604篇；主編英文專著1部、中文專著22部，主編《內(nèi)科學（第9版）》2021年獲全國教材建設一等獎。作為第一完成人獲得國家科技進步二等獎、國家技術發(fā)明獎二等獎、上海市科技功臣獎、上海市科技進步獎一等獎、上海市技術發(fā)明獎一等獎、教育部科技進步一等獎等科技獎項16項。長期致力于推動我國重大心血管疾病診療技術革新和成果轉化，在冠狀動脈腔內(nèi)影像診斷、復雜介入診療技術創(chuàng)新、新型器械研發(fā)和心血管危重癥救治體系建立等方面，開展了卓有成效的研究工作。
課題組簡介：課題組主要研究領域 1. 以轉化為導向的新型泛血管介入器械基礎研究 2. 泛血管介入復雜系統(tǒng)中的跨尺度力學基礎科學問題研究 3. 可降解類泛血管介入器械降解行為的調(diào)控機理 4. 智能化泛血管植介入器械、材料的研發(fā)與轉化。 研究目標： 研發(fā)新一代國際領先的原創(chuàng)性介入器械 開展成員：課題組在葛均波院士、沈靂教授帶領下，形成了一支年富力強，以博士、碩士為主力軍的科研攻關隊伍。 實驗條件、平臺介紹：本課題組依托國家“泛血管介入復雜系統(tǒng)”基礎科學中心開展未來相關工作，該中心是國家基金委最大的交叉項目，涉及多學科、跨領域知識，由復旦大學葛均波院士牽頭，聯(lián)合北京航空航天大學向錦武院士團隊、樊瑜波教授團隊，華南理工大學王迎軍院士團隊共同建立。 為國家培育醫(yī)工交叉領域青年人才是寫入本科學中心計劃的重要任務之一，基礎科學中心為學生提供全方位、多層次、跨領域的醫(yī)工結合學習成長機會，中心將提供北上廣三地的醫(yī)工交叉優(yōu)勢資源，包括復旦-北航-華工三中心之間的學術交流、學術會議、短期互訪、長期跨學科跨領域?qū)W習等寶貴機會。 基礎科學中心（復旦中心）是國家放射與治療臨床醫(yī)學研究中心、教育部心血管介入治療技術與器械工程研究中心、國家 “雙一流”重點建設學科、國家“疑難病癥診治能力提升工程”建設項目、上海市重中之重臨床醫(yī)學中心、上海市臨床重點專科建設項目支持學科，在泛血管介入器械研發(fā)領域擁有國內(nèi)領先、國際一流的明顯優(yōu)勢。 北航分中心和華工分中心則為學生在生物力學與力學生物學基礎研究、植介入醫(yī)療器械、組織修復、材料微納加工、先進制造等各個方向配備了種類完整、水平一流的研究平臺，包括國家、醫(yī)學攻關（醫(yī)工結合方向）“高端醫(yī)療裝備與器械產(chǎn)教融合創(chuàng)新平臺”、國家人體組織功能重建工程技術研究中心、血管植入物開發(fā)國家地方聯(lián)合工程實驗室、教育部生物力學與力生物學重點實驗室等，各平臺均達到國際先進水平，北航力學分中心和華工材料分中心將與復旦中心一道，為泛血管醫(yī)工交叉人才培養(yǎng)和成長提供強有力的研究條件保障。 中山醫(yī)院心內(nèi)科是國家放射與治療臨床醫(yī)學研究中心、國家“泛血管介入復雜系統(tǒng)”基礎科學中心、教育部心血管介入治療技術與器械工程研究中心、國家 “雙一流”重點建設學科、國家“疑難病癥診治能力提升工程”建設項目、上海市重中之重臨床醫(yī)學中心、上海市臨床重點?？平ㄔO項目支持學科。實驗室擁有WESTERN BLOT、PCR、熒光顯微鏡、冰凍切片儀等各類儀器設備百余臺（套），其中包括化學發(fā)光成像系統(tǒng)、小動物超聲成像系統(tǒng)、心肌細胞收縮及鈣瞬變分析系統(tǒng)、超速離心機等多套大型儀器設備。
參與課題學生的要求：大一-大五 不限專業(yè) 對介入器械研發(fā)事業(yè)抱有熱情 喜愛鉆研，有志于追求卓越者，
課題可接納學生數(shù)： 3人
聯(lián)系人：游凌森
聯(lián)系人聯(lián)系方式：[email protected]
2、課題名稱：腫瘤靶向、免疫藥物治療對消化性潰瘍愈合的影響
課題負責人：郭津生
課題負責人簡介：既往研究揭示三種可誘導酶在潰瘍愈合中的表達與作用，闡明非甾體抗炎藥物引起消化性潰瘍以及延遲潰瘍愈合的機制，揭示部分睡眠剝奪對胃黏膜損傷和潰瘍發(fā)生的影響。發(fā)表論文于Toxicol Appl Pharmacol，Eur J Pharmacol，Pharmacol Biochem Behav等雜志，對臨床消化性潰瘍的診治具有一定的指導意義。依托中山醫(yī)院臨床大數(shù)據(jù)平臺、實驗研究中心、實驗動物部，具備本項目的必要條件。
課題組簡介：本課題針對近年來腫瘤靶向、免疫治療相關難治性消化性潰瘍開展臨床和基礎研究，臨床研究調(diào)查靶向、免疫治療藥物與出血、難治性消化性潰瘍的相關性和具體藥物，進一步通過建立實驗性胃潰瘍動物模型，探討靶向、免疫治療藥物引起消化性潰瘍和延遲潰瘍愈合的機制，以及防治方法。
參與課題學生的要求：醫(yī)學專業(yè)三年級以上，已完成醫(yī)學基礎課程，能進行文獻檢索、數(shù)據(jù)采集和醫(yī)學寫作；對實驗研究有濃厚的興趣、恒心和操作能力。
課題可接納學生數(shù)： 2人
聯(lián)系人：郭津生
聯(lián)系人聯(lián)系方式： [email protected]
3、課題名稱：膽管癌通過高通量測序技術實現(xiàn)臨床應用及轉化研究
課題負責人：紀元
課題負責人簡介：研究方向：系統(tǒng)性深度解析肝膽腫瘤發(fā)生發(fā)展及耐藥過程中腫瘤微環(huán)境生態(tài)構成、組分互作以及動態(tài)演進規(guī)律；探究影響腫瘤微環(huán)境、免疫細胞耗竭、免疫逃逸和功能效應的關鍵分子事件等研究。 目前研究情況：闡明腫瘤演進過程中人體免疫與腫瘤時空互作網(wǎng)絡及其對腫瘤發(fā)生發(fā)展的調(diào)控作用；針對腫瘤發(fā)生發(fā)展的不同階段及接受免疫檢查點阻斷治療后的不同響應結果，探究不同腫瘤組織中浸潤的特異性免疫細胞的表型及其作用；發(fā)現(xiàn)腫瘤發(fā)生的早期干預或疾病逆轉的靶點或環(huán)節(jié)，通過調(diào)控腫瘤微環(huán)境組分構成和功能，揭示可用于癌癥轉歸治療的藥物靶點，并以此為基礎挖掘?qū)δ[瘤放化療、靶向治療與免疫治療等的增敏策略；篩選出胖瘤演進相關的免疫調(diào)節(jié)信號和生物標志物；建立外周免疫發(fā)現(xiàn)和監(jiān)測腫瘤發(fā)生、治療響應、預后預測的新技術；形成新的人體免疫調(diào)節(jié)與腫瘤演進互作新理論。 所在實驗室：復旦大學附屬中山醫(yī)院是國家衛(wèi)生健康委員會委屬事業(yè)單位，是國家衛(wèi)健委首批的國家醫(yī)學中心及高質(zhì)量發(fā)展試點醫(yī)院。分子病理中心成立于2020年，中心以精準醫(yī)學為核心理念，是集基因檢測、生物信息解讀、遺傳咨詢、臨床診療、大數(shù)據(jù)分析和研發(fā)轉化為一體的綜合性多功能醫(yī)學平臺。目前中心獲證臨床基因擴增檢驗實驗室和病原微生物實驗室，下設分子生物學、細胞生物學、組織形態(tài)學、基因組學四大科研平臺的實驗室，擁有Mini Seq、Next Seq550、Nova Seq6000、MGI Seq2000、MGI SeqT7、Genexus等先進的新一代高通量測序儀。
課題組簡介：課題具體內(nèi)容：膽道惡性腫瘤（biliary tract carcinoma，BTC）主要包括膽囊癌（gallbladder cancers，GBC）和肝內(nèi)外膽管癌（cholangiocarcinomas，CC）。肝內(nèi)外膽管癌（以下均稱為膽管癌）的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢。據(jù)統(tǒng)計，目前膽管癌發(fā)病率占消化道惡性腫瘤的3%，病死率占全世界每年所有癌癥相關死亡病例的2%。而在中國，每10萬名居民中就有6例以上發(fā)病患者。隨著下一代測序技術的應用，基因檢測、靶向藥物組合給癌癥患者的治療有了一個嶄新的空間。根據(jù)基因組分析，在膽管癌中有近40％的患者存在潛在的可靶向性的基因突變，具有靶向治療的可能。 研究目標：通過高通量測序技術實現(xiàn)膽管癌的精準檢測。 開展成員組成：分子病理專業(yè)醫(yī)生、分子病理專業(yè)技術人員、專業(yè)生物信息學團隊等。 實驗條件：已獲得上海市臨床基因擴增資質(zhì)的實驗室，實驗室按照高通量測序?qū)嶒炇乙蠛侠矸謪^(qū)。
參與課題學生的要求：專業(yè)：臨床、病理、分子生物等 年級：不限 知識儲備：有一定分子生物學理論基礎，有操作基礎實驗的能力者優(yōu)先。
課題可接納學生數(shù)： 2人
聯(lián)系人：江崢增
聯(lián)系人聯(lián)系方式： [email protected]
4、課題名稱：生物封裝MXene/絲蛋白水凝膠介導電刺激維持BMSCs節(jié)律穩(wěn)定的促成骨機制研究
課題負責人：江立波
課題負責人簡介：導師江立波系復旦大學附屬中山醫(yī)院骨科副研究員、碩士生導師、主治醫(yī)師，致力于再生絲蛋白(Regenerated Silk Fibroin, RSF)基新材料的研制，骨缺損修復的機制探索，和臨床創(chuàng)傷修復的診治工作。近年來，以第一作者和通訊作者已發(fā)表論文62篇，其中SCI論文60，總IF 541.205，IF>10分 28篇，單篇最高IF 19.924（Advanced Functional Materials），單篇最高他引134次。目前課題組正在開展多個絲蛋白相關課題，積極探索絲蛋白對成骨，生物節(jié)律，神經(jīng)再生，跟腱修復等方面的作用，并已經(jīng)取得多項成果。
課題組簡介：電刺激是促進骨缺損修復的重要方法，絲蛋白(RSF)水凝膠是良好的骨修復材料，但自身 電傳導性和生物活性的缺乏仍限制其應用。MXene為高電子遷移的二維納米材料，預實驗證實RSF在MXene表面自組裝成納米微纖封裝MXene，制備成高導電性及具有壓電效應的MXene/RSF雙交聯(lián)網(wǎng)絡高強度水凝膠。體外證實水凝膠介導電刺激促BMSCs成骨分化并維持節(jié)律蛋白BMAL1/CLOCK振幅穩(wěn)定，測序顯示電刺激促進Ca2+內(nèi)流和激活鈣調(diào)激酶II(CAMKII)，這提示MXene/RSF水凝膠可能介導電刺激激活Ca2+/CAMKII信號通路，維持生物節(jié)律穩(wěn)定并促進成骨分化。開展人員包括江立波導師以及團隊中的兩名博士與四位碩士。實驗條件為生物超凈工作臺、電刺激儀等設備。
參與課題學生的要求：無要求
課題可接納學生數(shù)： 2人
聯(lián)系人：袁光承
聯(lián)系人聯(lián)系方式： [email protected]
5、課題名稱：大動脈炎血管周圍脂肪組織的秘密
課題負責人：姜林娣
課題負責人簡介：姜林娣，復旦大學附屬中山醫(yī)院風濕免疫科，教授、博士生導師、科主任，內(nèi)科基地教學主任，上海市醫(yī)學會風濕病學分會主任委員，血管炎學組組長。研究方向：系統(tǒng)性血管炎的發(fā)病機制研究，聚焦血管外膜及血管周圍脂肪組織對血管功能的影響，探索血管周圍脂肪組織的致病機制。研究成果以第一作者或通訊作者發(fā)表在Annals of the Rheumatic Diseas（IF 27.97）、Journal of Autoimmunity（IF 12.8）、Clinical Immunology (IF 8.6)、Rheumatology（IF 7.58）等風濕免疫領域權威期刊發(fā)表60余篇（H-index 23），總影響因子>300分，最高影響因子27.97分，課題組主持國家級課題11項、博士后面上項目資助2項，省部級課題資助多項。 研究進展情況：以亞洲女性高發(fā)的“大動脈炎”為例，目前發(fā)現(xiàn)主動脈周圍脂肪組織脂滴減少，膠原纖維成分增多，呈現(xiàn)向“肌成纖維細胞”的表型改變。因此，是哪些因素驅(qū)動了動脈周圍脂肪組織的這種病理改變，以及該變化對血管壁有什么影響，是我們后續(xù)將研究的主要內(nèi)容。 實驗室情況：課題組目前擁有獨立的實驗室，具備Western Blot、ELISA、流式細胞術、RT-PCR、細胞培養(yǎng)及轉染等基本實驗操作條件，同時享有復旦大學附屬中山醫(yī)院中心實驗室高通量測序平臺、實驗動物房等，在此基礎上，課題組也開展了多項單細胞測序研究，為課題實施提供了堅實的保障。
課題組簡介：具體內(nèi)容： （1）獲取大動脈炎與健康主動脈血管周圍脂肪組織，通過mRNA及蛋白組測定，發(fā)現(xiàn)大動脈炎病變血管周圍脂肪組織功能變化； （2）構建大動脈炎、健康主動脈血管周圍脂肪組織分別與正常主動脈血管壁共培養(yǎng)體系，通過觀察血管壁病理特征、檢測血管壁mRNA及蛋白組變化，發(fā)現(xiàn)大動脈炎血管周圍脂肪組織對血管壁功能的影響； （3）通過上述篩選，獲得大動脈炎血管周圍脂肪組織中差異表達的致病分子，明確該分子的致病作用及機制。 研究目標：探索血管周圍脂肪組織功能異常致大動脈炎血管纖維化的作用及具體分子機制 開展成員組成： 導師：姜林娣教授 成員：孔秀芳副研究員、孫嫻婷博士、李夢迪博士、張書慧博士 實驗條件： 課題將在風濕免疫科實驗室進行，實驗室具備Western Blot、ELISA、流式細胞術、RT-PCR、細胞培養(yǎng)及轉染等基本實驗操作條件，同時享有復旦大學附屬中山醫(yī)院中心實驗室高通量測序平臺等，為課題實施提供了充分的保障。
參與課題學生的要求：專業(yè)：臨床醫(yī)學、生物學
年級：三年級及以上
知識：了解基本分子生物學知識、有基本的分子生物學操作技能
課題可接納學生數(shù)： 2人
聯(lián)系人：孔秀芳
聯(lián)系人聯(lián)系方式： [email protected]
6、課題名稱：內(nèi)鏡微創(chuàng)與科研創(chuàng)新項目
課題負責人：李全林
課題負責人簡介：李全林，主任醫(yī)師，領銜團隊世界首創(chuàng)多項內(nèi)鏡微創(chuàng)新技術，實現(xiàn)國際推廣；研發(fā)國產(chǎn)內(nèi)鏡手術器械和內(nèi)鏡人工智能系統(tǒng)，提高手術療效；研發(fā)內(nèi)鏡相關疾病的致病分子機制，為人群早篩、對因診治和內(nèi)鏡個體化分層治療奠定重要基礎。以第一/通訊作者(含共同)發(fā)表SCI論文72篇，被引2965次，H因子29。入選ESI高被引論文2篇，封面論文5篇。先后入選國家萬人計劃青年拔尖人才，上海市優(yōu)秀學術帶頭人，上海市曙光學者等?，F(xiàn)為全國青聯(lián)委員，中 國抗癌協(xié)會腫瘤內(nèi)鏡學專委會全國委員，中華醫(yī)學會消化內(nèi)鏡學分會青年委員，上海 市醫(yī)學會消化內(nèi)鏡學分會青委副主委等。
課題組簡介：具體內(nèi)容： 1）追蹤內(nèi)鏡微創(chuàng)診療國際前沿技術，深入把握內(nèi)鏡微創(chuàng)診療技術最新應用場景和創(chuàng)新點；2）針對目前國產(chǎn)內(nèi)鏡設備卡脖子問題，依托人工智能在內(nèi)鏡系統(tǒng)研究和應用上的技術優(yōu)勢，探討國產(chǎn)內(nèi)鏡設備和人工智能研發(fā)和革新方案。3）探討消化道早癌發(fā)生發(fā)展機制和賁門失弛緩癥最新研究進展和研究手段。 研究目標：培訓學生了解內(nèi)鏡微創(chuàng)與科研創(chuàng)新最新前沿，激發(fā)學生創(chuàng)新意識，涵養(yǎng)奮斗精神。 開展成員組成：李全林，張丹楓，姚璐，萬旻玥 實驗條件： 本實驗室主要依托中山醫(yī)院內(nèi)鏡中心和中山醫(yī)院中心實驗室，中山醫(yī)院內(nèi)鏡中心是獨立臨床科室，設有國家臨床重點?？平ㄔO項目、復旦大學內(nèi)鏡診療研究所、上海市消化內(nèi)鏡診療工程技術研究中心、上海市內(nèi)鏡協(xié)同創(chuàng)新中心、中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)鏡培訓基地等。中心實驗室該實驗室擁有各項分子生物學實驗項目條件。
參與課題學生的要求：臨床醫(yī)學專業(yè)后階段學生，已經(jīng)初步完成內(nèi)科學、外科學理論課程。
課題可接納學生數(shù)： 3人
聯(lián)系人：姚璐
聯(lián)系人聯(lián)系方式： [email protected]
7、課題名稱：生理和病理狀態(tài)下人胰島的代謝和功能異質(zhì)性研究
課題負責人：李曉牧
課題負責人簡介：李曉牧，復旦大學附屬中山醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師，教授，博士生導師。 任內(nèi)分泌科副主任，內(nèi)分泌腫瘤亞?？浦魅危腥A醫(yī)學會糖尿病學分會青年副主任委員，上海市醫(yī)學會糖尿病學分會委員兼秘書，上海市醫(yī)學會糖尿病學分會胰島素抵抗及胰島β細胞功能學組組長。 主要從事糖尿病發(fā)病機制的基礎與臨床研究、影像組學評估胰島功能及腎上腺源性庫欣綜合征組學研究。承擔多項國家自然科學基金及上海市自然科學基金等，發(fā)表SCI論文二十余篇。 獲上海市“醫(yī)苑新星”杰出青年醫(yī)學人才稱號，上海中西醫(yī)結合學會科技三等獎。
課題組簡介：糖尿病是一種全球流行的慢性代謝性疾病，發(fā)病率逐年增長。糖尿病的發(fā)病發(fā)展與機體胰島功能密切相關，但目前胰島代謝及功能研究主要集中于小鼠等實驗動物，對人胰島的生理特性及病理改變知之甚少。本課題擬利用人胰腺標本庫，研究生理狀態(tài)下人胰島的代謝和功能異質(zhì)性，以及糖尿病，胰腺腫瘤等病理狀態(tài)對胰島的影響。目前開展的研究方向包括增齡對胰島分布的影響，大小胰島的構成及功能差異，腫瘤微環(huán)境對胰島功能影響，胰島β細胞去分化機制等。 課題成員包括博士研究生2名，碩士研究生3名，八年制學生4名。 實驗室位于中山醫(yī)院東院區(qū)13號樓5樓，實驗設施完善，實驗資源豐富。
參與課題學生的要求：臨床八年制大三及以上年級，臨床五年制大二及以上年級 擁有良好的生理學、解剖學及組織胚胎學基礎 具有良好的溝通、協(xié)調(diào)能力，獨立工作能力以及團隊協(xié)作精神，平衡學習與科研 具備良好的科研思路和科研能力，并對科學研究具有長期的熱情
課題可接納學生數(shù)： 3人
聯(lián)系人：楊玉梅
聯(lián)系人聯(lián)系方式： [email protected]
8、課題名稱：基于多組學腎上腺源性庫欣綜合征精準表型研究
課題負責人：李曉牧
課題負責人簡介：李曉牧，復旦大學附屬中山醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師，教授，博士生導師。 任內(nèi)分泌科副主任，內(nèi)分泌腫瘤亞?？浦魅?，中華醫(yī)學會糖尿病學分會青年副主任委員，上海市醫(yī)學會糖尿病學分會委員兼秘書，上海市醫(yī)學會糖尿病學分會胰島素抵抗及胰島β細胞功能學組組長。 主要從事糖尿病發(fā)病機制的基礎與臨床研究、影像組學評估胰島功能及腎上腺源性庫欣綜合征組學研究。承擔多項國家自然科學基金及上海市自然科學基金等，發(fā)表SCI論文二十余篇。 獲上海市“醫(yī)苑新星”杰出青年醫(yī)學人才稱號，上海中西醫(yī)結合學會科技三等獎。
課題組簡介：庫欣綜合征是一組因腎上腺皮質(zhì)分泌過多皮質(zhì)醇而引起的臨床綜合征。皮質(zhì)醇長期過量分泌可引起糖脂代謝紊亂、心血管疾病、感染等全身各系統(tǒng)并發(fā)癥。但目前我國尚缺乏腎上腺源性庫欣綜合征的疾病特征與精準表型的系統(tǒng)性研究。本課題擬利用人腎上腺影像資源、腎上腺腫瘤標本庫、動物模型，基于多組學方法，研究疾病狀態(tài)下皮質(zhì)醇過度分泌對全身脂肪分布及功能、系統(tǒng)代謝狀態(tài)的影響及機制。目前開展的研究方向包括腎上腺庫欣綜合征脂肪影像組學及血清代謝組學研究。 課題成員包括博士研究生2名，碩士研究生3名，八年制學生4名。 實驗室位于中山醫(yī)院東院區(qū)13號樓5樓，實驗設施完善，實驗資源豐富。
參與課題學生的要求：臨床八年制大三及以上年級，臨床五年制大二及以上年級 擁有良好的生理學、解剖學及組織胚胎學基礎 具有良好的溝通、協(xié)調(diào)能力，獨立工作能力以及團隊協(xié)作精神，平衡學習與科研 具備良好的科研思路和科研能力，并對科學研究具有長期的熱情
課題可接納學生數(shù)： 2人
聯(lián)系人：楊玉梅
聯(lián)系人聯(lián)系方式： [email protected]
9、課題名稱：腫瘤相關肥大細胞來源外泌體驅(qū)動中性粒細胞極化促進胰腺癌進展的機制研究
課題負責人：劉亮
課題負責人簡介：復旦大學附屬中山醫(yī)院胰腺外科主任、主任醫(yī)師，博士生導師。擅長肝膽胰脾腫瘤（包括少見腫瘤如pNETs，GSTs）的外科診治，每年主刀完成III/IV級以上大型手術300余例。是2012版《中國胰腺癌臨床診斷標準》，2018版和2020版《中國胰腺癌綜合診治指南》的第一執(zhí)筆人。20多年來一直從事胰腺癌和肝癌領域的基礎及臨床研究，首次報道了胰腺癌“手術不獲益”人群的真實存在并提供診治策略，被授予“2010年度亞洲中青年腫瘤專家突出貢獻獎”，成為當年獲此殊榮的中國大陸地區(qū)唯一學者。先后主持多項國際及國內(nèi)科研項目，如Blackwell-Wiley腫瘤生理及病理學中青年專家基金（The Fund of the Cancer Science Young Scientists Award in Tumor Biology and Pathology)，國家自然科學基金面上項目5項，國家自然科學基金重大儀器項目，國家重點研發(fā)計劃“重大慢性非傳染性疾病防控研究專項”項目，國家自然科學基金國際(地區(qū))合作與交流項目，國家癌癥中心攀登基金，教育部高等學校博士學科點專項科研基金，上海市自然科學基金，上海市衛(wèi)健委臨床專項基金等。以主要完成人獲上海市創(chuàng)新成果一等獎、上海市醫(yī)學科技一等獎等，2021年作為復旦大學醫(yī)學口7名候選人之一，參與教育部“長江學者特聘教授”評選。 復旦大學附屬中山醫(yī)院胰腺外科，成立于2001年，是目前國內(nèi)胰腺癌治療的主要中心之一，依托單位中山醫(yī)院普外科是教育部重點學科和國家“211”工程的重點科室。課題組擁有良好的實驗技術平臺，包括激光共聚焦顯微鏡、Affymetrix 基因芯片平臺、核磁共振波譜儀、高性能計算平臺、熱像儀器、液相色譜質(zhì)譜儀、活體熒光成像儀等先進儀器設備，可開展從細胞水平到分子水平、從核酸研究到蛋白分析、從組織病理到動物活體監(jiān)測等實施相關領域的科學研究。研究方向：1）胰腺癌微環(huán)境細胞亞群分析及調(diào)控機理研究；2）胰腺癌多組學研究。
課題組簡介：1、利用外泌體提取、全轉錄組測序技術、中性粒細胞原代培養(yǎng)、siRNA干擾技術、質(zhì)粒構建與轉染、突變蛋白構建技術、Western Blot、液相色譜質(zhì)譜分析、雙熒光素酶報告基因、ChIP、表觀遺傳組學等，明確腫瘤相關肥大細胞來源外泌體非編碼RNA驅(qū)動中性粒細胞N1/N2極化，及其具體分子機制； 2、應用全轉錄組測序、qRT-PCR、RIP、RNA pull-down、雙熒光素酶報告基因等，從細胞和動物水平，深入探究腫瘤相關肥大細胞來源外泌體非編碼RNA的效應機制； 3、應用流式細胞術分選、全轉錄組測序、Western Blot、質(zhì)粒構建與轉染、siRNA干擾技術、液相色譜質(zhì)譜分析、Co-IP、突變蛋白構建技術等，從細胞和動物水平，進一步明確CD206+ N2型腫瘤相關中性粒細胞促進胰腺癌進展的功能作用及其分子機制。 二、研究目標 1、在細胞、動物及臨床樣本層面，揭示腫瘤相關肥大細胞來源外泌體非編碼RNA效應軸通過激活下游信號通路驅(qū)動TAN極化促進胰腺癌進展的新分子機制。 2、在分子生物學層面，闡明CD206+ N2型腫瘤相關中性粒細胞促進胰腺癌進展的具體功能作用及新作用機理，為探索新的綜合治療策略有效提高胰腺癌預后提供新的理論依據(jù)。 三、開展成員組成 浦寧 助理研究員 殷瀚霖 博士研究生 陳強達 博士研究生 何韜宸 博士研究生 謝雨琪 八年制博士研究生 四、實驗條件 復旦大學附屬中山醫(yī)院是國家首批國家醫(yī)學中心，擁有設施一流的重點實驗室，涵蓋本項目研究所涉及的分子生物學、細胞生物學、免疫學實驗等所有單元。中山醫(yī)院普外科是國家級重點建設學科、“211 工程”重點建設學科、復旦大學重中之重學科。擁有一個獨立實驗室，裝備了開展分子生物學、細胞生物學、基因組學、蛋白組學、免疫學、基礎和臨床醫(yī)學等方面研究的設備，如白細胞分離機、Axiovert 200倒置顯微鏡、流式細胞儀、共聚焦顯微鏡、實時熒光定量PCR儀、LKB液閃儀、Abbott ELISA檢測系統(tǒng)、低溫高速離心機、超低溫冰箱、活細胞工作站、Affymetrix 基因芯片平臺等先進的儀器設備。此外，全校范圍內(nèi)所構建的包括各個國家重點實驗室在內(nèi)的共同研發(fā)平臺均可共享應用。復旦大學附屬中山醫(yī)院擁有獨立SPF級動物飼養(yǎng)中心，可保證模型鼠的正常飼養(yǎng)及觀察。
參與課題學生的要求：1、品學兼優(yōu)，具有良好的團隊協(xié)作精神，具有一定統(tǒng)計、科研基礎的可優(yōu)先考慮； 2、臨床醫(yī)學專業(yè)，已完成相關基礎學科課程學習； 3、對胰腺腫瘤臨床與基礎研究具有一定興趣，日后愿意致力于相關研究領域。
課題可接納學生數(shù)： 3人
聯(lián)系人：浦寧
聯(lián)系人聯(lián)系方式： [email protected]
10、課題名稱：腫瘤微環(huán)境調(diào)控肝癌復發(fā)轉移的基礎與臨床轉化研究
課題負責人：劉衛(wèi)仁
課題負責人簡介：劉衛(wèi)仁，師從中國肝癌外科領軍人物樊嘉院士，現(xiàn)為復旦大學附屬中山醫(yī)院肝腫瘤外科副教授、副主任醫(yī)師、碩士研究生導師。每年主刀肝切除手術約300余例及肝移植手術20余例，專攻肝腫瘤外科、肝臟移植及臨床轉化研究。近5年以第一/共第一/通訊/共通訊在Cell Discov（2篇）、Hepatology、JITC、BMC Medicine、Cancer Res、Oncogene等雜志發(fā)表SCI論文17篇，其中影響因子＞30分的2篇，＞10分的6篇，總影響因子194.412分。獲得中國國家發(fā)明專利1項，在申請項目2項。主持國家級科研項目3項，省部級項目2項。初步形成完善了肝癌臨床和轉化研究一體化診、治、研體系。
課題組簡介：課題具體內(nèi)容：圍繞微環(huán)境調(diào)控肝癌復發(fā)轉移這一關鍵科學問題，在肝癌炎癥微環(huán)境以及臨床轉化中開展系列研究；基于代謝微環(huán)境和免疫微環(huán)境的系列工作基礎，開展了臨床轉化研究并指導臨床治療。 研究目標：肝癌復發(fā)轉移中免疫逃逸機制的深入挖掘。 開展成員組成：住院醫(yī)師3名，博士研究生7名，碩士研究生2名。 實驗條件：1) 復旦大學肝癌研究所概況及硬件平臺：為我國最主要的兩個肝癌研究基地之一，為教育部“癌變與侵襲原理”重點實驗室，國家級重點學科（腫瘤學）、“211 工程”建設項目重點學科（腫瘤學）及上海市臨床醫(yī)學中心。先后榮獲國家科技進步一等獎等十余項科技成果獎。我所具備部委級的腫瘤基礎研究的技術平臺，擁有與本課題有關的、精良的儀器設備，本所除包括肝內(nèi)、外科等臨床科室外，還有面積達3000 余平方米設施一流的實驗室。同時我所已建成裸鼠肝癌轉移模型及不同轉移潛能的堅實可靠的基礎。申請者所在課題組已經(jīng)建立了完善的生物學研究平臺，建立了穩(wěn)定成熟的動物實驗觀察平臺。掌握了多項實驗技術，如慢病毒介導的RNA 干擾技術、常規(guī)生子生物學實驗。本研究單位為國內(nèi)較大的肝癌臨床、科研中心，每年的肝癌切除病例在3000例左右，依托國家科技重大專項的支持，已建成了完善的組織、血液標本庫，并有詳細的臨床及隨訪資料。
參與課題學生的要求：專業(yè)：臨床醫(yī)學、生物學專業(yè)。 年級：不限。 知識儲備：了解生物信息學知識。
課題可接納學生數(shù)： 2人
聯(lián)系人：祝桂琦
聯(lián)系人聯(lián)系方式：17621913033
11、課題名稱：復發(fā)卵巢癌血管轉移特征及分子機制
課題負責人：史庭燕
課題負責人簡介：主任醫(yī)師，碩士生導師，復旦大學附屬中山醫(yī)院婦科腫瘤科副主任，主持國家自然科學基金面上項目，先后獲上海市浦江人才、復旦大學 “卓越2025”人才計劃、 GCIG全球青年臨床研究者計劃。 第一或通訊作者發(fā)表婦科腫瘤SCI論文20余篇，總影響因子>100分，尤其在晚期和復發(fā)卵巢癌診療、遺傳性卵巢癌和高風險人群遺傳咨詢、宮頸癌和HPV感染等臨床和轉化性研究方面，有較為突出的成果。
課題組簡介：【具體研究內(nèi)容】 一、人工智能（AI）輔助病理形態(tài)學建模，預測復發(fā)卵巢癌生物學行為 通過臨床回顧性研究，分析腫瘤細胞和間質(zhì)血管的深度學習組織形態(tài)差異與患者臨床生存信息的相關性，探索復發(fā)卵巢癌的生物學機制。 二、組學分析和機制研究 單細胞測序：前瞻性收集復發(fā)卵巢癌患者隊列，進行單細胞測序并分析。 多重免疫熒光：針對回顧性樣本，Opal多重免疫組化技術檢測復發(fā)性卵巢癌微環(huán)境中成纖維細胞、腫瘤細胞，以及免疫細胞之間的空間交互作用。 分子機制研究：構建皮下移植成瘤小鼠模型，觀察不同用藥時間點腫瘤細胞和間質(zhì)血管的形態(tài)學變化。采用qPCR、免疫組化、或多重免疫組化方法驗證差異細胞亞群或差異基因。在體外細胞水平研究差異基因的功能及其分子調(diào)控機制。 【研究目標】 1) 解析靶向治療后復發(fā)性卵巢癌血管特征與微環(huán)境變化。 2) 初步探討復發(fā)卵巢癌腫瘤血管變化的分子機制。 【實驗條件】 該課題的前期工作已經(jīng)準備就緒，課題經(jīng)費充足，導師將親自參與項目指導。本課題將著重培養(yǎng)醫(yī)學生的良好科研習慣，并鼓勵學生勇于向前探索。
參與課題學生的要求：年制臨床醫(yī)學：一到三年級 八年制臨床醫(yī)學：二到三年級 知識儲備：學業(yè)成績排名前30%，樂于學習，愛動腦筋、善于溝通，英語成績良好。
課題可接納學生數(shù)： 1人
聯(lián)系人：廖博懿
聯(lián)系人聯(lián)系方式： [email protected]
12、課題名稱：新型膽道支架的研發(fā)
課題負責人：鎖濤
課題負責人簡介：1995年畢業(yè)于原上海醫(yī)科大學臨床醫(yī)學專業(yè)，1999年開始在中山醫(yī)院普外科攻讀碩博連讀臨床型博士，期間建立了一株膽囊癌裸鼠皮下移植瘤株STSX-01，2004年取得博士學位，同年進入中山醫(yī)院工作。在完成臨床訓練的同時，繼續(xù)從事膽道疾病的基礎和臨床研究。2005-2007完成復旦大學青年基金一項《GA類藥物對膽囊癌化療增敏作用及其機制研究》。2009年11-2010年4月在瑞典Lund University Clinical Science 做訪問學者，關注的重點仍然是膽道疾病的基礎和臨床研究。 2018年起，聯(lián)合上海交通大學、華東理工大學等高校和企業(yè)，著眼于可吸收膽道血管夾、支架的研究：設計開發(fā)可降解鎂金屬及聚合物（PLLA、PLGA等）膽道血管夾、支架，獲得良好的力學性能及穩(wěn)定的降解性能；支架表面改性或載藥等方式，調(diào)控支架的性能，并開展抗菌、抗炎、抗腫瘤、防粘附等生物學功能研究等。在《Acta Biomaterilia》、《Journal of Magnesium and Alloys》等高水平期刊發(fā)表論文67篇。
課題組簡介：研究內(nèi)容：深入探究可降解金屬支架在模擬膽道環(huán)境中的降解規(guī)律。通過系統(tǒng)的實驗分析，詳細揭示這些金屬支架在膽汁等生物環(huán)境中的腐蝕機制，為臨床應用提供科學依據(jù)和技術支持； 研究目標：詳細分析和了解可降解金屬支架在膽汁環(huán)境中的腐蝕行為及其降解動態(tài)。重點研究金屬支架材料在膽汁中的相互作用及其影響因素，從而準確確定金屬支架的最優(yōu)植入周期及其在體內(nèi)的安全性和有效性； 成員組成：本課題組成員包括1名青年研究員和3名碩士研究生； 實驗條件：課題組配備了先進的材料加工與表征設施，可以進行金屬材料的加工與性能分析。同時，實驗室內(nèi)設有專門的細胞實驗室以進行細胞層面的生物相容性評估，及配備了動物實驗設施進行體內(nèi)植入實驗，確保從分子層面到動物模型的全面評估和測試。
參與課題學生的要求：臨床醫(yī)學、材料或化學專業(yè)
課題可接納學生數(shù)： 3人
聯(lián)系人：昝睿
聯(lián)系人聯(lián)系方式：[email protected]
13、課題名稱：ACLY介導的“乙酰CoA-表觀修飾”功能軸調(diào)控宮頸癌進展及化療耐藥的機制研究
課題負責人：向禮兵
課題負責人簡介：主任醫(yī)師，碩士生導師，復旦大學卵巢癌研究所副所長，附屬中山醫(yī)院婦科腫瘤科卵巢癌亞專科主任，長期從事婦科腫瘤的臨床研究和轉化研究，承擔省部級課題多項。以第一或通訊作者發(fā)表SCI論文20余篇。
課題組簡介：課題具體內(nèi)容 宮頸癌對鉑類化療耐藥，是導致晚期或復發(fā)宮頸癌預后差的重要因素，探尋相關的分子機制并加以干預，可以改善患者的不良預后。申請人前期發(fā)現(xiàn)：①乙酰輔酶A代謝酶ACLY在宮頸癌鉑類耐藥中表達上調(diào)，且可促進宮頸癌的增殖轉移。 ②ACLY可調(diào)控脂肪酸代謝酶SCD1表達，進而促進脂肪酸代謝，促進宮頸癌侵襲轉移及順鉑耐藥；③轉錄因子NR2F2募集ACLY及乙酰轉移酶p300到SCD1基因啟動子區(qū)域，以乙酰輔酶A為底物，促進SCD1啟動子乙酰化修飾而激活SCD1表達；④SCD1促進的脂肪酸合成可抑制鐵死亡而促進腫瘤增殖轉移及順鉑耐藥；⑤ACLY-SCD1介導的“乙酰輔酶A-組蛋白修飾-脂肪酸”通路為干預宮頸癌增殖轉移及化療耐藥提供了鐵死亡“脆性”。本項目擬開展體內(nèi)外實驗研究，證實ACLY-SCD1通路上下游調(diào)控關系以及在宮頸癌增殖轉移和鉑類耐藥中的作用，為改善宮頸癌不良預后提供潛在的作用靶點和干預策略。 研究內(nèi)容： 1. ACLY可以調(diào)節(jié)SCD1的表達調(diào)控脂肪酸代謝，促進宮頸癌細胞鉑類藥物化療耐藥 2. 證實ACLY經(jīng)乙酰輔酶A代謝進而調(diào)控SCD1轉錄的分子機制 ，宮頸癌細胞內(nèi)存在ACLY-SCD1的“代謝-表觀-代謝”信號軸 3. 體內(nèi)外實驗干預“ACLY-SCD1”信號軸抑制脂肪酸代謝，從而抑制宮頸癌細胞侵襲轉移，逆轉宮頸癌細胞鉑類藥物化療耐藥 4. 在宮頸癌患者的臨床標本中，分析“ACLY-SCD1”信號軸的關鍵分子與患者預后的關系 研究目標： 1. 證實ACLY-SCD1信號軸介導的“乙酰輔酶A-組蛋白乙?；揎?脂肪酸代謝”通路可以促進宮頸癌細胞的侵襲轉移及化療耐藥； 2. 探尋ACLY-SCD1信號軸上下游調(diào)控關系，為靶向“乙酰CoA-乙?；碛^修飾-脂肪酸代謝”信號軸干預宮頸癌細胞的侵襲轉移及鉑類藥物化療耐藥，提供新的作用靶點和干預策略。 3. 證實脂肪酸代謝調(diào)控的鐵死亡程序，在宮頸癌細胞侵襲轉移及鉑類藥物耐藥中的作用，探尋激活鐵死亡而逆轉宮頸癌侵襲轉移及化療耐藥的作用靶點和干預策略。 開展成員組成 該課題其它成員還包括1名基礎研究的老師，1名海外博后引進計劃入選者，一名學術型碩士研究生。 實驗條件 課題前期研究基礎扎實，實驗室設備完備，實驗技術成熟，課題經(jīng)費充足。
參與課題學生的要求：五年制臨床醫(yī)學：一到三年級 八年制臨床醫(yī)學：二到三年級 知識儲備：學業(yè)成績排名前30%，樂于學習，愛動腦筋、善于溝通，英語成績良好。
課題可接納學生數(shù)： 1人
聯(lián)系人：廖博懿
聯(lián)系人聯(lián)系方式： [email protected]
14、課題名稱：靶向肝癌的GPC3-CAR-T細胞的構建及功能驗證
課題負責人：徐建青
課題負責人簡介：徐建青教授主要研發(fā)新型腫瘤免疫治療技術，目前正在開展iNKT治療晚期實體瘤的臨床研究;同時，也在研發(fā)腫瘤微環(huán)境激活的CAR-T技術； 張曉燕教授主要著力于新型細胞治療技術研發(fā)與臨床應用策略的研究，目前在研的項目包括調(diào)節(jié)性T細胞免疫治療（腎移植免疫穩(wěn)態(tài)重建及維持策略研究）、iNKT治療實體瘤臨床研究等； 章樹業(yè)教授專注免疫識別機制和免疫系統(tǒng)單細胞組學研究，目前在研項目包括使用單細胞測序技術解析?體免疫圖譜和免疫應答機制，TCR-T研發(fā)等； 以上三位教授同為生物治療中心-生物治療實驗室PI
課題組簡介：具體內(nèi)容：肝細胞癌是我國高發(fā)的惡性腫瘤，也是世界范圍內(nèi)排名第二位的癌癥死因。由于肝癌具有惡性程度高、發(fā)病比較隱匿且早期癥狀不典型的特點，大多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)進入中晚期，失去了常規(guī)手術機會，化療、放療、靶向治療等治療手段效果不佳且預后較差。因此，迫切需要研發(fā)一種安全有效治療晚期肝癌的新手段?；谀[瘤免疫療法在實體瘤治療中良好的應用前景及GPC3作為肝癌細胞療法靶點的可行性，本課題設計構建靶向GPC3的CAR基因，以此為基礎制備GPC3-CAR-T細胞，并評估不同實驗條件下CAR分子的轉導效率和在T細胞表面的表達情況，以及其對 GPC3陽性肝癌細胞的殺傷效率，為GPC3陽性肝細胞肝癌的治療探索一條新途徑。。 研究目標：1）評估GPC3 CAR在T細胞表面的表達效率 2）評估GPC3 CAR-T對不同肝癌細胞系的殺傷效率 實驗條件與技術路線： 1）重組慢病毒載體anti-GPC3-CAR的構建：利用PCR技術，擴增出anti-GPC3 scFv，構建GPC3-CAR序列，并將其連接到慢病毒表達載體中，而后對構建完成的重組pCDH-GPC3-CAR慢病毒表達質(zhì)粒進行雙酶切和DNA測序鑒定。 2）慢病毒的包裝與滴度檢測：將包裝質(zhì)粒抽提，將其余構建好的表達質(zhì)粒共轉染到293T細胞中，隨后用孔稀釋法測定慢病毒的滴度。 3）GPC3-CAR-T細胞構建及表達驗證：重組慢病毒anti-GPC3-CAR感染T細胞，利用熒光顯微鏡、流式細胞儀、Western Blot檢測GPC3-CAR-T細胞的表達情況。 4）GPC3-CAR-T細胞的功能鑒定：利用ELISA試劑盒檢測GPC3-CAR-T細胞在抗原刺激下分泌 IFN-γ/IL-2的能力，評估GPC3 CAR-T對不同肝癌細胞系的殺傷效率。 開展成員組成： 指導老師（徐建青、張曉燕、章樹業(yè)） 帶教老師（毛蘊玉、束佳熠）
參與課題學生的要求：專業(yè)：生物/藥學/醫(yī)學相關 年級：三年級及以上學生 知識儲備：具有免疫學、腫瘤學、細胞生物學、分子生物學相關知識
課題可接納學生數(shù)： 2人
聯(lián)系人：曹康麗
聯(lián)系人聯(lián)系方式： [email protected]
15、課題名稱：真菌在直腸癌新輔助放化療耐受中的作用及機制研究
課題負責人：許劍民
課題負責人簡介：許劍民，二級教授、 主任醫(yī)師、 博士生導師，現(xiàn)任結直腸癌中心主任、結直腸外科主任、普外科副主任，上海結直腸腫瘤微創(chuàng)工程技術研究中心主任。中國醫(yī)師協(xié)會外科分會常委、結直腸腫瘤專委會副主委及機器人手術專委會主委、肛腸外科分會腫瘤轉移專委會主委；中國抗癌協(xié)會大腸癌專委會及腫瘤大數(shù)據(jù)與真實世界研究專委會副主委；中華醫(yī)學會外科分會結直腸外科學組委員；中國臨床腫瘤學會（CSCO）結直腸癌專家委員會副主委。擅長結直腸腫瘤的外科及腸癌肝轉移的綜合治療，達芬奇機器人及腹腔鏡微創(chuàng)手術。主持國家自然基金、十一五科技攻關、衛(wèi)生部臨床重點學科項目等科研項目。發(fā)表論文228篇，SCI收錄112篇；獲國家科技進步二等獎、上海市科技進步一等獎、上海市醫(yī)學科技一等獎等。
課題組簡介：在中低位直腸癌中，同時放化療作為常規(guī)治療方案，臨床完全緩解和病理性完全緩解率并不理想。近年研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物（包括細菌、真菌、病毒、古細菌）參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展，是既往抗腫瘤治療中所忽視的重要因素。目前研究多聚焦于腸道細菌，而關于腸道真菌在腫瘤放化療、抗PD-1/L1治療響應中作用機制的研究相對缺乏。本課題基于臨床樣本和小鼠模型，分析腸道真菌豐度結構與直腸癌新輔助放化療響應的相關性，進一步明確其中的免疫學及分子機制，為構建直腸癌新輔助放化療響應預測模型和臨床干預作前期鋪墊。
參與課題學生的要求：臨床醫(yī)學專業(yè)，大三及以上
課題可接納學生數(shù)： 1人
聯(lián)系人：馮青陽
聯(lián)系人聯(lián)系方式： [email protected]
16、課題名稱：自身免疫性皮膚病免疫學發(fā)病機制和轉化研究
課題負責人：楊驥
課題負責人簡介：楊驥，主任醫(yī)師，教授，博士生導師，復旦大學附屬中山醫(yī)院皮膚科主任。兼任中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會常務委員、中國病康復醫(yī)學會皮膚康復專業(yè)委員會常委、上海市免疫學會皮膚免疫專業(yè)委員會副主任委員、上海市中西醫(yī)結合學會皮膚性病專業(yè)委員會副主任委員和中國中西醫(yī)結合學會皮膚性病專業(yè)委員會免疫學組組長等。 主持4項國家自然科學基金、4項上海市科委和衛(wèi)健委課題，以第一和通訊作者在BMJ、Arthritis & Rheumatism和JAAD等上發(fā)表SCI論文29篇，授權發(fā)明專利5項，轉化一項。獲上海市高校特聘教授（東方學者）、華夏醫(yī)學科技獎-青年醫(yī)學科技獎、上海市衛(wèi)生健康學術帶頭人、上海市人才發(fā)展基金、上海市杰出青年醫(yī)學人才計劃、復旦大學上海醫(yī)學院-臨床名醫(yī)培育工程、復旦大學“卓越2025”-卓學優(yōu)秀人才、敬佑生命/榮耀醫(yī)者-青年創(chuàng)新獎、中華醫(yī)學會皮膚性病學分會“杰出青年獎”、中國皮膚科優(yōu)秀中青年醫(yī)師獎、24屆和25屆上海市優(yōu)秀發(fā)明選拔賽優(yōu)秀發(fā)明銀獎和銅獎等。 課題組長期致力于硬皮病、皮肌炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和白癜風等免疫炎癥性皮膚病的臨床、基礎和轉化研究。在國際上首次發(fā)現(xiàn)并命名兩種新的皮肌炎-脂溢性皮炎樣皮肌炎和假性血管性水腫樣皮肌炎，并闡明其臨床意義。研發(fā)了一款集合柔性傳感材料和智能傳遞系統(tǒng)的硬皮病皮膚硬度檢測傳感器。率先開展腫瘤靶向藥和免疫治療相關皮膚病的臨床和基礎研究。
課題組簡介：課題簡介:系統(tǒng)性硬皮病是一種以皮膚廣泛硬化為主要臨床特征的慢性自身免疫性結締 組織病，其病變同時可有內(nèi)臟多器官的累及。該疾病的病因及發(fā)病機制尚未完全明確，目 前認為自身免疫紊亂、血管損傷及膠原合成異常是其發(fā)病機制中的三大重要病理過程。成 纖維細胞異常激活和合成膠原增多是導致皮膚及內(nèi)臟器官纖維化的重要環(huán)節(jié)。 研究目標:本研究以成纖維細胞為靶點，擬通過計算機輔助及體內(nèi)體外實驗篩選出抑制異 常成纖維細胞及纖維化的小分子藥物。 開展成員組成:課題負責人長期從事結締組織病發(fā)病機制的研究，課題參與人員包括林曼 娜住院醫(yī)師，王修遠、韓雪博士研究生，余佳、陳澄碩士研究生。 實驗條件:復旦大學附屬中山醫(yī)院中心實驗室擁有的實驗條件和設備可保證相關免疫學、 細胞學和動物實驗順利進行。
參與課題學生的要求：1、不限專業(yè)、年級，對自身免疫性皮膚科研領域具有濃厚興趣。 2、熟悉并掌握基礎分子生物學實驗者優(yōu)先。
課題可接納學生數(shù)： 3人
聯(lián)系人：林曼娜
聯(lián)系人聯(lián)系方式： [email protected]
17、課題名稱：腫瘤進化過程中卵巢癌腫瘤微環(huán)境改變的數(shù)字病理研究
課題負責人：臧榮余
課題負責人簡介：臧榮余，主任醫(yī)師，教授，博士生導師，復旦大學附屬中山醫(yī)院婦科腫瘤科主任。主要學術兼職：上海醫(yī)師協(xié)會婦科腫瘤學分會會長、亞洲婦科腫瘤學會理事、GCIG（Gynecologic Cancer Intergroup）執(zhí)行委員、中華醫(yī)學會婦科腫瘤學會常委、上海醫(yī)學會婦科腫瘤學分會候任主任委員；上海婦科腫瘤協(xié)作組（SGOG）創(chuàng)始人，復旦卵巢癌研究所所長。通過國際國內(nèi)多中心合作，開展了系列婦科腫瘤多中心臨床研究。開展復發(fā)性卵巢癌手術的2期研究（Cancer，2004），建立并驗證國際合作復發(fā)卵巢癌iMODEL評分系統(tǒng)（Ann Surg Oncol，2012；Br J Cancer，2011）；牽頭晚期卵巢癌腹腔化療隨機對照，2期臨床研究（Br J Cancer，2018；Br J Cancer，2019）；牽頭3期臨床研究，證實二次手術的獲益和獲益人群（Lancet Oncology，2021； Nature Medcine， 2024）；主導卵巢癌診斷相關的轉化性基礎研究（Nature Commun，2014；Int J Cancer，2017；Oncogene，2022）。相關研究為國際、國內(nèi)臨床指南修訂提供高級別循證醫(yī)學證據(jù)。目前主持多項國家自然科學基金面上項目以及上海市醫(yī)學創(chuàng)新專項項目。
課題組簡介：TCGA（The Cancer Genome Atlas Research Network）分子分型的有關研究，將卵巢癌分為分化型、免疫型、間質(zhì)型以及增殖型，但該分型缺乏臨床表型，對臨床診療的指導作用極其有限。而基于前瞻性臨床試驗的腫瘤標本，進行轉化研究，可能有望更加貼近和滿足臨床需求。同時隨著人工智能技術發(fā)展，高通量無偏差地分析腫瘤病理切片圖像，在技術上已無較大障礙。我們擬利用前瞻性臨床試驗標本，展開數(shù)字病理研究，試圖揭示復發(fā)卵巢癌組織病理特征，并深入研究其腫瘤微環(huán)境生物學功能。鉑敏感、初次復發(fā)的卵巢癌病人經(jīng)手術后，還將接受化療標準治療。但不同患者經(jīng)手術聯(lián)合化療后的生存預后存在差異。在化療壓力下，包含腫瘤細胞在內(nèi)的腫瘤微環(huán)境可發(fā)生進化。卵巢癌腫瘤微環(huán)境是高度異質(zhì)的微生態(tài)系統(tǒng)，包含成纖維細胞和淋巴細胞等細胞組分，它們與腫瘤細胞之間的交互作用是決定腫瘤患者生存預后的重要因素。本課題擬將基于我們領導發(fā)起的前瞻性臨床試驗的腫瘤標本，并結合深度學習和多組學研究手段，解析腫瘤進化過程中卵巢癌腫瘤微環(huán)境改變的分子分型，以建立指導卵巢癌手術精準施策的數(shù)字病理模型。具體研究內(nèi)容包含但不限于如下內(nèi)容： 1）利用臨床試驗腫瘤病理HE切片和深度學習策略，揭示基于成纖維細胞的腫瘤微環(huán)境異質(zhì)性 通過臨床試驗手術組的腫瘤病理HE切片，利用深度學習策略，揭示復發(fā)卵巢癌腫瘤微環(huán)境中不同形態(tài)類別的成纖維細胞的豐度及其分布；將腫瘤微環(huán)境中不同形態(tài)亞型的成纖維細胞異質(zhì)性與卵巢癌患者的生存預后作關聯(lián)分析，研究手術獲益或不獲益復發(fā)卵巢癌患者是否在不同形態(tài)亞型的成纖維細胞異質(zhì)性特征上有所區(qū)別；通過深度學習策略，研究復發(fā)手術獲益或不獲益的復發(fā)卵巢癌患者，腫瘤微環(huán)境成纖維細胞差異，以及不同腫瘤復發(fā)部位成纖維細胞異質(zhì)性表現(xiàn)，后將該異質(zhì)性特征與卵巢癌患者的生存預后作關聯(lián)分析。 2）通過多重免疫組化分析，進一步揭示基于成纖維細胞的腫瘤微環(huán)境組分的交互作用 利用多重免疫組化分析，對復發(fā)卵巢癌腫瘤組織中的成纖維細胞、T淋巴細胞及腫瘤細胞進行多通道標記成像，揭示腫瘤微環(huán)境中成纖維細胞的空間分布異質(zhì)性，并研究其與T淋巴細胞、癌細胞之間的交互作用。 研究目標 1)，解析鉑敏感、復發(fā)性卵巢癌微環(huán)境成纖維細胞異質(zhì)性，并研究其與微環(huán)境其它細胞組分如何相互作用。 2)，建立卵巢癌數(shù)字病理模型，制定復發(fā)卵巢癌精準手術實施策略，形成卵巢癌臨床診療新方案。 開展成員組成 該課題其它成員還包括1名海外博后引進計劃入選者，2名學術型博士研究生和1名學術型碩士研究生。此外，我們還與復旦大學類腦智能科學與技術研究院相關課題組就深度學習模型建立等方向，展開合作研究。 實驗條件 課題依托研究者發(fā)起的前瞻性臨床試驗，具有很強的創(chuàng)新性和臨床價值。該課題的前期工作已經(jīng)準備就緒，課題經(jīng)費充足，導師將親自參與項目指導。本課題將著重培養(yǎng)醫(yī)學生的良好科研習慣，并鼓勵學生勇于向前探索。
參與課題學生的要求：五年制臨床醫(yī)學：一到三年級 八年制臨床醫(yī)學：二到三年級 知識儲備：學業(yè)成績排名前30%，樂于學習，愛動腦筋、善于溝通，英語成績良好。
課題可接納學生數(shù)： 2人
聯(lián)系人：廖博懿
聯(lián)系人聯(lián)系方式： [email protected]
18、課題名稱：腎移植后免疫穩(wěn)態(tài)重建以及維持策略
課題負責人：朱同玉
課題負責人簡介：教授、主任醫(yī)師，博士生導師。復旦大學上海醫(yī)學院副院長、上海噬菌體與耐藥研究所所長，上海市器官移植重點實驗室主任、上海市腎移植質(zhì)量控制中心主任。全國政協(xié)委員，民盟上海市委副主委。1994年博士畢業(yè)于上海醫(yī)科大學外科學，后入職復旦大學附屬中山醫(yī)院泌尿外科，歷任主治醫(yī)師、副主任醫(yī)師、副教授、主任醫(yī)師、教授、副院長，2015-2021任上海市公共衛(wèi)生臨床中心院長和上海申康醫(yī)院發(fā)展中心副主任。上海市領軍人才、上海市優(yōu)秀學科帶頭人、上海市衛(wèi)生系統(tǒng)新百人計劃、中國醫(yī)院協(xié)會2020年優(yōu)秀醫(yī)院院長。美國密西西比大學客座教授，上海醫(yī)學會器官移植分會主任委員，中國醫(yī)師協(xié)會器官移植分會常委。研究方向為腎移植臨床和基礎研究、噬菌體治療耐藥細菌感染、BK病毒活化機制與防治策略研究和病原體診斷與治療。主持開展我國首個噬菌體治療臨床試驗，以通訊作者在SCI期刊發(fā)表論文70余篇，獲批科研項目經(jīng)費超千萬元。兼任Am J Transplant（中文版）雜志副主編，器官移植雜志常務編委，Int J Clin Pract、中華器官移植雜志等雜志編委，New Engl J Med、Am J Transplant等雜志審稿專家。
課題組簡介：研究內(nèi)容：誘導免疫耐受是移植醫(yī)學亟待攻克的難題，而系統(tǒng)化、個體化免疫耐受策略的制定更是研究人員追求的進一步目標。本項目旨在前期免疫耐受誘導研究工作的基礎上，通過本中心收集的不同類型腎移植患者及不同移植免疫狀態(tài)患者臨床數(shù)據(jù)以及生物學樣本，借助多組學檢測及分析的手段，構建不同原發(fā)病、不同結局的腎移植患者的免疫圖譜，明確免疫排斥反應發(fā)生及免疫耐受建立過程中的關鍵性細胞、因子、信號通路及病理生理學過程。在此基礎上，進一步分析、總結、發(fā)掘并驗證新的靶標，為基礎團隊設計腎臟特異靶向性siTreg技術（ksCARsiTreg）、炎性歸巢 Treg 技術（CK-siTreg和CK-nTreg）、HLA 分型特異導向Treg技術（HLA-siTreg）提供特異導向元件及基因編輯靶標。最終建立個體化、系統(tǒng)化的免疫抑制治療方案、免疫耐受誘導方案，為臨床實現(xiàn)區(qū)域性特征性免疫耐受提供新的策略。 研究目標： 1. 通過多組學檢測及分析的手段，構建不同免疫狀態(tài)的腎移植患者免疫圖譜。 2. 根據(jù)多組學測序數(shù)據(jù)，分析篩選針對性靶點，為基礎團隊設計ksCAR-siTreg、CK-siTreg、CK-nTreg和HLA-siTreg 提供特異導向元件及基因編輯靶標。 3. 通過分析得到移植后移植腎臟炎癥微環(huán)境特點，針對性的改造Treg，建立個體化的區(qū)域免疫耐受新策略。 4. 通過機器學習手段，不斷調(diào)整改進參數(shù)，優(yōu)化診斷與治療方案。 實驗條件：項目組依托上海市優(yōu)秀技術平臺—上海市器官移植重點實驗室，具有完備的器官移植基礎與臨床研究體系，器官移植學科入選國家臨床重點專科、上海市臨床重點?？疲唤⒘伺c本項目相關的組學平臺如自動DNA測序儀、高通量芯片的基因功能組學平臺、第二代測序系統(tǒng) Ion PGM/Proton測序儀、MALDI-TOF質(zhì)譜儀、液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀等；免疫學及表觀遺傳學平臺如流式細胞儀、轉基因 /基因敲除模型、RNA干擾系統(tǒng)、全波長多功能酶標儀、DNA 甲基化分析儀等。項目組成員均熟練掌握了各相關研究領域的核心技術。
參與課題學生的要求：1.限本科三年級以上臨床醫(yī)學（含五年制及八年制）及基礎醫(yī)學專業(yè)學生申請； 2.申請學生應已修讀《醫(yī)學免疫學》、《細胞生物學》課程，具備相關知識儲備。
課題可接納學生數(shù)： 3人
聯(lián)系人：陳婷婷
聯(lián)系人聯(lián)系方式：[email protected]